摘要:
目的:观察一种拟青霉代谢物提取物对慢性应激抑郁模型大鼠24 h糖水消耗量、脾淋巴细胞增殖和血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平的影响.方法:实验于2005-08在安徽医科大学药理学教研室完成.①选用健康成年雄性SD大鼠48只,按随机数字表法分为6组:对照组、模型组、吗氯贝胺组、拟青霉代谢物提取物高、中、低剂量组,每组8只.用药组与模型组大鼠造成抑郁模型:单只孤养,每天随机给予不同的刺激,包括:电击足底、4℃冷水刺激5 min、45℃热刺激5 min、高速水平摇晃10 min、夹尾60 s、禁水24h、禁食48 h、悬吊5 min和昼夜颠倒,平均每种刺激各2次,共21 d.用药组于造模结束后灌胃给药,1次/d,共21 d.模型组及对照组按10 mL/kg灌胃蒸馏水;吗氯贝胺组:按40mg/kg剂量灌胃吗氯贝胺混悬液(单胺氧化酶抑制剂;上海信谊百路达药业有限公司,批号:031001,0.15 g/片);拟青霉代谢物提取物高、中、低剂量组:分别按80,40,20 mg/kg剂量灌胃拟青霉代谢物提取物混悬液(安徽农业大学虫生真菌研究所提供,1.25 kg/L,批号:20050112).②给药第21天,计算大鼠24 h糖水消耗量,以反映大鼠快感缺乏情况.用四甲基偶氮唑盐法检测大鼠脾淋巴细胞增殖情况;用放射免疫法测定血清中白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平.结果:SD大鼠48只均进入结果分析.①24 h糖水消耗量:模型组明显低于对照组,分别为(40.1±9.0),(66.2±15.7)mL,(P<0.01).拟青霉代谢物提取物高、中剂量组和吗氯贝胺组明显高于模型组,分别为(57.4±12.6),(54.6±11.5),(59.4±16.7)mL,(P<0.05~0.01).②细胞增殖:模型组大鼠脾细胞淋巴细胞对刀豆蛋白A刺激的T淋巴细胞增殖、脂多糖刺激的B淋巴细胞增殖均有明显的抑制作用,A值明显低于对照组(P<0.01).高、中、低剂量拟青霉代谢物提取物和吗氯贝胺(40mg/kg)可使T淋巴细胞增殖的抑制状态得到明显改善,高、中剂量拟青霉代谢物提取物和吗氯贝胺(40mg/kg)可使B淋巴细胞增殖的抑制状态得到明显改善,A值明显高于模型组(P<0.05~0.01).③血清细胞因子水平变化:模型组大鼠血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平明显高于对照组(P<0.05~0.01).拟青霉代谢物提取物高、中剂量组血清肿瘤坏死因子α水平明显低于模型组(P<0.05),拟青霉代谢物提取物各剂量组血清白细胞介素6、白细胞介素1β水平明显低于模型组(P<0.05),吗氯贝胺组血清白细胞介素6水平明显低于模型组(P<0.05).结论:拟青霉代谢物提取物可改善抑郁大鼠快感缺乏,该作用的发挥可能与调节免疫功能和细胞因子水平有关;该提取物的上述作用以80,40 mg/kg的高、中剂量较为明显,且与吗氯贝胺作用效果相当.