摘要:
目的:建立多发骨折-脂多糖两次打击急性肺损伤小鼠动物模型并观察其组织病理学、血气各项指标的变化,进而对多发骨折并发感染后诱发急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的病理生理机制进行初步探讨.方法:实验于2005-01/09在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所创伤中心实验室完成.选择昆明种小鼠62只随机分为5组(空白对照组2只、脂多糖5 mg组15只、脂多糖16 mg组15只、双侧股骨骨折组15只、双侧股骨骨折复合脂多糖5 mg组15只).再按3,6,12,24,48 h时间点将每组分为5个时相点,每时相点3只.空白对照组:麻醉后先行腹主动脉抽血做血气分析,动脉放血处死小鼠开胸取肺脏分别做组织病理学变化分析.脂多糖5 mg组和脂多糖16 mg组:腹腔内注射脂多糖(5 mg/kg和16 mg/kg),分别于注射后3,6,12,24,48 h时做上述各指标检测.双侧股骨骨折组:麻醉后钳夹法双侧股骨中段闭合骨折造模,按相同时相点做上述各指标检测.双侧股骨骨折复合脂多糖5mg组:在骨折造模后6 h腹腔注射脂多糖(5 mg/kg)此后于相同时相点检测上述指标.结果:纳入动物62只,均进入结果分析.①各组肺组织病理学结构变化评分的比较:空白对照组(0.00±0.00)分,脂多糖5 mg组(4.60±3.36)分,脂多糖16 mg组(7.60±3.36)分,双侧股骨骨折组(2.00±2.55)分,双侧股骨骨折复合脂多糖5 mg组(8.40±3.91)分.各组间评分有明显差异(F=4.48,P<0.05).其中脂多糖16 mg组和双侧股骨骨折复合脂多糖5 mg组与空白对照组、双侧股骨骨折组和脂多糖5 mg组比较差异显著(P<0.05).②各组动脉血气指标变化比较:脂多糖5 mg组主要改变为轻度代谢性酸中度,少数合并呼吸性酸中度或低氧;脂多糖16 mg组和双侧股骨骨折复合脂多糖5 mg组为明显代谢性酸中度,多数合并呼吸性酸中度或低氧改变,与空白对照组、双侧股骨骨折组、脂多糖5 mg组各组的组间比较表明,脂多糖16 mg组和双侧股骨骨折复合脂多糖5 mg组可以引起明显的急性肺损伤血气改变,并随干预因素作用时间的延长逐渐加重,这两组中24,48 h时相点组小鼠分别发生氧合指数≤40kPa(急性肺损伤)或≤26.67 kPa(急性呼吸窘迫综合征)并Ⅱ型呼吸衰竭.结论:以双侧股骨骨折复合脂多糖5 mg腹腔注射方法可以成功稳定地复制两次打击急性肺损伤动物模型.其组织病理学、血气改变符合急性肺损伤的典型病变.提示在多发骨折后所致的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征发病因素中,多发骨折创伤严重程度与感染是两个重要诱因,二者所致的Ⅱ型肺泡上皮细胞损伤可能是其发病机制中的基础和关键环节.