环孢素和他克莫司在体外对乙型肝炎病毒复制影响的对比研究

• 作者: 吴李鸣 夏伟良 张峰 沈岩 谢海洋 郑树森
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝炎病毒,乙型 环孢菌素 他克莫司
• 年，卷（期）: 2006,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 111-115
• 页数: 5页
• 分类号: R9|R5
• 字数: 3960字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0376-2491.2006.02.009

摘要

目的比较分析环孢素和他克莫司(FK506)在体外对乙型肝炎病毒(HBV)复制的影响.方法采用HBV DNA永久转染人肝癌细胞系HepG2.2.15细胞为体外实验模型,经四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验确定环孢素及FK506对HepG2.2.15细胞生长无抑制作用的药物安全浓度后,将不同安全浓度的环孢素(0.6～20.0μg/ml)或FK506(5～100 ng/ml)作用于该细胞系,每24小时换相应浓度新鲜含药培养基,药物作用4 d后收集培养上清液和培养细胞待测.采用酶联免疫吸附试验检测上清液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎e抗原(HBeAg)水平,采用狭缝印迹杂交法半定量分析细胞内HBV DNA水平,综合评价环孢素和FK506对HBV病毒复制的影响.结果 MTT结果显示环孢素的药物作用安全浓度为0～40.0μg/ml,FK506的安全浓度为0～400 ng/ml.在安全浓度范围内,随着环孢素作用浓度的增加,其对HBsAg和HBeAg的抑制率逐渐上升,细胞内HBV DNA复制水平下降;当1.3、2.5及5.0μg/ml环孢素作用4 d时,对HBsAg的抑制率分别为16.5%±9.4%、21.5%±8.9%和33.1%±5.3%,对HBeAg的抑制率分别为7.8%±2.2%、11.0%±2.3%和20.8%±1.5%,HBV DNA的表达量仅为对照组的56.1%±16.5%、41.7%±10.9%和39.5%±9.5%.在安全浓度范围内,FK506对HepG2.2.15细胞HBsAg和HBeAg的表达分泌,以及细胞内HBV DNA复制无明显抑制作用.结论环孢素在体外能呈剂量依赖性地抑制HBV复制;而FK506则无此作用.