摘要:
目的:观察二甲基甲酰胺(DMF)连续灌胃的毒性及二巯丙磺钠(Na-DMPS)对急性DMF中毒的治疗作用.方法:ICR小鼠每日予灌胃1.5、3 g/kg DMF,SD大鼠每日予1、2g/kg DMF灌胃,连续14d,分别于第0、5、7、14天称体重;ICR小鼠每日灌胃1.5 g/kg DMF,连续3 d,分别于末次灌胃后24、48、72、96 h取血,连同正常组测AST、ALT、LDH;ICR小鼠每日灌胃1.5 g/kg DMF,连续3 d,分急性中毒组和中毒治疗组(后者予腹腔注射Na-DMPS1次/8 h),末次灌胃后24 h取肝左叶,测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活力.结果:大小鼠4种不同剂量DMF连续灌胃,第5、7、14天与正常组大小鼠同期相比,体重明显下降(P<0.01);小鼠3 g/kg DMF组第7天体重明显下降(与第0天比较P<0.01),第14天体重恢复至初始状态.大鼠1 g/kg DMF、2 g/kg DMF组第5~7天体重开始下降(与第0天比较P<0.05),第14天体重降至最低(与第0天比较P<0.01).小鼠1.5 g/kg DMF连续灌胃3 d血浆AST、ALT、LDH于24~48 h升高,与正常组比较,P<0.01,于72~96 h降至正常;小鼠1.5 g/kg DMF连续灌胃3 d肝组织SOD上升,与正常组比较,P<0.01,经Na-DMPS治疗后SOD下降,与急性中毒组比较P<0.05.结论:DMF连续经口染毒可引起大小鼠体重减轻;导致血AST、ALT、LDH升高,4 d内可恢复正常;急性DMF中毒干扰了体内抗氧化系统,导致肝组织SOD升高,可能是对急性中毒的保护性反应.上述指标可作为DMF急性中毒损伤的标志.Na-DMPS能恢复机体抗氧化系统,减轻肝脏负担,具有保护肝功能作用,能用于急性DMF中毒的治疗.