摘要:
目的:观察一种拟青霉代谢物提取物对小鼠体内组织单胺氧化酶活性和慢性应激大鼠海马单胺类神经递质的影响.方法:实验于2004-08在安徽医科大学药理学教研室进行.①将180只小鼠随机分为吗氯贝胺组和拟青霉代谢物提取物组,雌雄各半.吗氯贝胺组一次性灌胃吗氯贝胺40 mg/kg,拟青霉代谢物提取物组均灌胃拟青霉代谢物提取物100mg/kg.按照取材时间分为0,0.25,0.5,1,2,4,8,16,24 h 9个时间点,每个时间点10只大鼠.采用紫外分光光度计在每个时间点测定小鼠脑、肝组织单胺氧化酶活性.②选用成年雄性SD大鼠48只,随机分为6组:对照组、模型组、吗氯贝胺组、拟青霉代谢物提取物80,40,20 mg/kg组,每组8只.采用慢性应激法造成大鼠抑郁模型,用药组及模型组大鼠共接受20d各种不同的应激(包括电击足底、4℃冷水刺激5 min、45℃热刺激5 min、高速水平摇晃10 min、夹尾60 s、禁水24 h、禁食48 h、悬吊5min和昼夜颠倒,平均每种刺激各2次).刺激同时用药组灌胃给药,1次/d,共22 d.模型组及对照组灌胃蒸馏水,吗氯贝胺组灌胃剂量为40mg/kg、单胺氧化酶剂量组灌胃剂量分别为20,40,80 mg/kg.采用高效液相-电化学法检测应激大鼠海马肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺及其代谢产物5-羟基吲哚乙酸、3,4-二羟基苯乙酸的含量.结果:所用实验动物全部进入结果分析.①拟青霉代谢物提取物100mg/kg 1次性给药对小鼠脑组织单胺氧化酶A具有一定的选择性抑制作用,拟青霉代谢物提取物给药后4 h,对小鼠脑组织单胺氧化酶A的抑制率达到66.7%.②与对照组比较,模型组大鼠海马肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的含量降低,3,4-二羟基苯乙酸升高,5-羟基吲哚乙酸无明显改变,多巴胺/3,4-二羟基苯乙酸,5-羟色胺/5-羟基吲哚乙酸的比值降低;与模型组比较,拟青霉代谢物提取物80,40 mg/kg组肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的含量均升高,3,4-二羟基苯乙酸、5-羟基吲哚乙酸的含量均降低,拟青霉代谢物提取物20 mg/kg组3,4-二羟基苯乙酸含量降低.拟青霉代谢物提取物80,40 mg/kg可提高多巴胺/3,4-二羟基苯乙酸、5-羟色胺/5-羟基吲哚乙酸的比值;拟青霉代谢物提取物20 mg/kg可提高多巴胺/3,4-二羟基苯乙酸的比值.结论:拟青霉代谢物提取物可能通过选择性抑制单胺氧化酶A和调节海马单胺类神经递质发挥抗抑郁作用.