摘要:
背景:睡眠剥夺可引起动物或人学习记忆受损,还可引起大鼠脑组织一氧化氮含量升高.褪黑素具有抗自由基、抗氧化作用.有报道褪黑素对氯化铝、吗啡戒断等因素致动物学习记忆损伤有改善作用,但褪黑素是否对睡眠剥夺致动物学习记忆损伤有影响?目的:观察褪黑素对睡眠剥夺大鼠记忆的影响及并分析其可能的作用机制.设计:随机分组对照观察的动物实验.单位:解放军第四军医大学基础部基础医学教学实验中心和护理系.材料:实验于2005-01在解放军第四军医大学基础医学教学实验中心完成.选择成年雄性Sprague Dawley大鼠24只,随机数字表法分为3组,对照组、褪黑素小剂量组、褪黑素大剂量组,每组8只.方法:小剂量褪黑素组和大剂量褪黑素组,采用褪黑素剂量分别为5 mg/kg和15mg/kg,配制成2mL溶液,每天下午17:00腹腔注射,对照组在相同时间腹腔注射生理盐水2 mL.1次/d,连续7 d,后给予睡眠剥夺3 d.此间依然按分组每日给予褪黑素或生理盐水.采用小平台水环境法建立大鼠睡眠剥夺模型,睡眠剥夺48 h和睡眠剥夺72 h后用水迷宫测试大鼠的记忆,用逃避潜伏期(s)作为大鼠的学习记忆水平变化的指标,逃避潜伏期时间越短,说明大鼠的空间记忆越好.各组睡眠剥夺结束后大鼠立即处死,于冰浴中取出海马与大脑皮质.用硝酸还原法检测大鼠大脑皮层和海马中一氧化氮含量,用硫代巴比妥法检测丙二醛含量.主要观察指标:睡眠剥夺48 h和睡眠剥夺72 h后逃避潜伏期测评结果.大鼠大脑皮质和海马中一氧化氮和丙二醛含量.结果:在实验过程中无动物死亡,全部进入结果分析.①各组大鼠睡眠哌剥夺48 h、72 h的水迷宫逃避潜伏期差异有显著性意义(F=11.886,P=0.000)和(F=5.440,P=0.012),睡眠剥夺48 h、72 h小剂量褪黑素组和大剂量褪黑素组的逃避潜伏期均较对照组显著减小,且睡眠剥夺48 h大剂量组逃避潜伏期比小剂量组减小.②各组大鼠脑内一氧化氮和丙二醛含量差异都非常显著,大脑皮质一氧化氮(F=14.038,P=0.000)、丙二醛(F=27.414,P=0.000)和海马一氧化氮(F=22.692,P=0.000)、丙二醛(F=14.316,P=0.000).与对照组比较,两个实验组大鼠大脑皮质和海马一氧化氮和丙二醛含量降低都非常显著,且大剂量组与小剂量组海马一氧化氮含量相比差异也有显著性,呈现出量效关系.结论:褪黑素对睡眠剥夺大鼠记忆障碍有改善作用,这种作用可能与抑制睡眠剥夺大鼠大脑皮质和海马中一氧化氮及丙二醛的升高作用有关.