摘要:
目的:观察褪黑激素对帕金森病模型大鼠行为学和前脑纹状体细胞凋亡的影响.方法:实验于2005-02/2006-05在江苏大学医学院基础医学中心实验室进行.①选取爬杆实验正常(0分)的SD大鼠90只,随机分为空白对照组、生理盐水组和褪黑激素1,5,10 mg/kg组5组,每组18只.②除空白对照组外,其他4组大鼠连续7 d腹腔注射MPTP(30 mg/kg)建立帕金森病大鼠模型,造模成功后,于每日20时进行治疗,生理盐水组腹腔注射1 mL生理盐水,褪黑激素1,5,10 mg/kg组腹腔注射褪黑激素1,5,10mg/kg.③于用药7,14,21 d采用爬杆法(0~2分,评分越高运动能力越差)和迷宫试验评价大鼠行为学和智力改变;3个时间点测试后各组分别取6只大鼠处死取脑,应用SP法Bax/Bcl-2免疫组织化学染色和Tunel法细胞凋亡染色检测前脑纹状体凋亡细胞.结果:90只大鼠进入结果分析.①爬杆实验得分:造模各组均高于空白对照组(P<0.01);治疗14,21 d时褪黑激素1,5,10mg/kg组低于生理盐水组(P<0.05,0.01).②迷宫试验错误次数:褪黑激素1,5,10mg/kg组在治疗7,14 d时多于空白对照组,但少于生理盐水组(P<0.05),至治疗21 d时与空白对照组比差异不显著[(1.9±0.6),(1.9±0.6),(1.8±0.5),(1.6±0.4)次,P>0.05],生理盐水组仍高于空白对照组[(3.1±0.6)次].③Bax蛋白表达于生理盐水组最高,褪黑激素组次之,空白对照组最低;Bcl-2蛋白于褪黑激素组呈高表达,空白对照组次之,生理盐水组表达最低;Tunel阳性细胞以生理盐水组最高,褪黑激素组次之,空白对照组最低.结论:褪黑激素能激活Bax/Bcl-2系统,调节前脑黑质纹状体通路多巴胺神经活性,抑制细胞凋亡,从而改善帕金森病症状.