摘要:
背景:雷公藤具有抗炎、免疫抑制等作用,目前已被用于治疗类风湿关节炎等多种自身免疫性疾病.其化学成分复杂,其中雷公藤内酯醇被公认为是雷公藤中重要的有效成分之一.目的:建立Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠模型,观察雷公藤内酯醇对其外周血清和关节腔中白细胞介素6、白细胞介素10以及肿瘤坏死因子α含量的影响.设计:随机对照动物实验.单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合科.材料:实验于2004-11/2005-07在武汉同济医院完成.选取清洁级健康雄性Wistar大白鼠50只(购于华中科技大学同济医学院实验动物中心,动物质量合格证号:scxk(鄂)2004-2007).雷公藤内酯醇(购于福建省医学科学研究所,临时生产无批号),纯度为98.5%以上.方法:①50只大鼠随机数字表法选10只作为正常对照组,其余建立关节炎模型.沿造模大鼠背部及尾根部分5点皮内注射Ⅱ型胶原乳剂,0.05 mL/点,15 d后分两点皮内激发注射.正常对照组予以生理盐水同法注射.初次免疫30 d后参照关节炎指数评分标准对造模效果进行评估,共20只大鼠评分在6分以上成功造模而用于实验,随机数字表法分为关节炎模型组、雷公藤内酯醇组,10只/组.②将雷公藤内酯醇用体积分数为0.05的丙二醇配制成注射液,其中含雷公藤内酯醇100mg/L,雷公藤内酯醇组按0.04mL/100g后腿肌注给药,每3 d用药1次,共30 d.正常对照组给予等量生理盐水,关节炎模型组给予等量的体积分数为0.05的丙二醇液.③给药30 d后取材,采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清和膝关节腔液中白细胞介素6,10以及肿瘤坏死因子α的含量.主要观察指标:雷公藤内酯醇对外周血和关节腔液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素6,10含量的影响.结果:实验选取清洁级雄性Wistar大鼠50只,10只作为正常对照,剩余40只大鼠共20只造模成功而进入结果分析.①关节炎模型组外周血和关节腔内的肿瘤坏死因子α含量最高,经雷公藤内酯醇治疗后均明显下降[(35.09±8.82),(15.35±3.56)ng/L;(44.17±8.94),(22.54±4.76)ng/L;P均<0.01],且与正常对照组基本相似(P>0.05).②关节炎模型组外周血和关节腔内的白细胞介素6含量最高,经雷公藤内酯醇治疗后均明显下降[(76.58±6.81),(42.45±5.72)ng/L;(88.69±10.56),(48.67±5.97)ng/L;P均<0.01],但未能达到正常对照组水平(P<0.05).③关节炎模型组外周血和关节腔内的白细胞介素10含量最低,经雷公藤内酯醇治疗后均明显升高[(17.53±2.07),(21.23±2.91)ng/L;(10.59±2.96),(14.74±1.85)ng/L;P均<0.01],且与正常对照组基本相似(P>0.05).结论:雷公藤内酯醇可能通过对细胞因子含量的调节治疗关节炎.