重组人促红细胞生成素对缺氧缺血新生鼠脑损伤学习记忆能力的保护

• 作者: 刘海樱 徐英美 郭锡熔 陈风展
• 来源期刊: 中国临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 缺氧缺血,脑 脑损伤,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 红细胞生成素,重组
• 年，卷（期）: 2006,（14）
• 所属期刊栏目: 认知功能相关基础研究
• 页码范围: 59-61
• 页数: 3页
• 分类号: R338.64
• 字数: 4668字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2006.14.026

摘要

目的:观察重组人促红细胞生成素对缺氧缺血性脑损伤新生鼠海马CA1区半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的影响及对学习、记忆能力的保护作用.方法:实验于2002/2003在南京医科大学儿科医学研究所完成.选用7 d龄SD大鼠62只,随机分为缺氧缺血模型组(n=22),重组人促红细胞生成素治疗组(n=20)和假手术组(n=20).缺氧缺血模型组和治疗组结扎左侧颈总动脉,并吸入体积分数0.08的O2.假手术组不结扎颈总动脉,不缺氧.①缺氧缺血模型组和假手术组缺氧前腹腔注射生理盐水,治疗组腹腔注射生理盐水稀释的重组人红细胞生成素(500U/mL),剂量均为0.01 mmL/g.观察模型组和治疗组大鼠在缺氧过程中的躁动和抽搐情况;记录缺氧后0,6,12,24 h时间点两组大鼠发生抽搐情况(自发左旋、夹尾左旋及夹尾尖叫)只数.②缺氧24h后随机取缺氧缺血模型组9只,治疗组10只,假手术组9只,取脑组织,在海马及小脑部位进行冠状切片,免疫组织化学法检测各组海马CA1区活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3的表达.③取缺氧缺血模型组,治疗组和假手术组各10只,模型组与假手术组再行腹腔注射生理盐水,治疗组注射重组人红细胞生成素,剂量均为0.01 mL/g,48 h各组再注射一次.利用跳台实验观察各组大鼠生后75 d学习、记忆潜伏期和错误次数.结果:模型组动物在缺氧缺血模型制作过程中死亡3只,治疗组及假手术组动物无死亡,均进入结果分析.①行为学结果:治疗组缺氧后24 h自发左旋、夹尾左旋、夹尾尖叫的发生率与模型组比较明显降低大鼠[(16.7%、50%、50%),(66.7%、83.3%、91.7%),P＜0.05].②缺氧缺血后大鼠脑组织内活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3阳性细胞明显增多,在海马、大脑皮质分布较为密集.模型组、治疗组、假手术组海马CA1区单位面积内阳性细胞数差异有显著性意义[(41.38±2.09),(22.63±3.17),(10.52±2.70)个/mm2,F=296.20,P＜0.01].模型组明显高于假手术组,治疗组较模型组明显减少,但仍高于假手术组,差异非常显著(q=21.28,P＜0.01).③跳台试验:模型组学习潜伏期与假手术组相比明显延长;错误次数明显增多;记忆潜伏期明显缩短;错误次数显著增加.而治疗组较模型组学习、记忆能力明显改善,表现为学习潜伏期明显缩短;错误次数明显减少;记忆潜伏期明显延长;错误次数显著减少.结论:缺氧缺血性脑损伤新生大鼠海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活性显著增高,重组人红细胞生成素能抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3激活,减轻对新生鼠缺氧缺血的脑损伤,改善动物学习、记忆能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭锡熔	南京医科大学儿科研究所	220	1261	16.0	21.0
2	徐英美	南京医科大学附属南京市儿童医院新生儿科	27	138	6.0	11.0
3	刘海樱	南京医科大学附属南京市儿童医院新生儿科	16	75	4.0	8.0
4	陈风展	南京医科大学附属南京市儿童医院新生儿科	1	1	1.0	1.0