摘要:
目的:通过观察慢性阻塞性肺疾病大鼠治疗前后气道病理的改变,分析中医药治疗慢性阻塞性肺疾病的可能机制.方法:实验于2005-04/2005-10山东中医药大学附属医院中心实验室进行.①健康雄性SPF级Wistar大鼠264只,随机数字表法分为以下11组:空白对照组,寒痰蕴肺模型组和治疗组,痰热阻肺模型组和治疗组,肺气虚模型组和治疗组,脾气虚模型组和治疗组,肾气虚模型组和治疗组,每组24只.采用改良烟熏加气管滴加脂多糖方法复制慢性阻塞性肺疾病模型,并根据分型,分别给予不同干预,进行二次造模.②第30天起各治疗组分别灌服相应证型的预治疗中药合剂,连续14 d.寒痰蕴肺治疗组灌服小青龙汤煎剂(麻黄9 g,桂枝6 g,白芍9 g,干姜3 g,五味子3 g,半夏9 g,甘草6 g,细辛3 g,水煎浓缩为浓度0.6g/mL的浓缩液),痰热阻肺治疗组大鼠灌服麻杏石甘汤煎剂(麻黄5 g,杏仁9 g,甘草6 g,石膏18 g,水煎浓缩为浓度0.475g/mL的浓缩液),肺气虚治疗组灌服玉屏风散煎剂(防风3 g,黄芪3 g,白术6 g,水煎浓缩为浓度0.15 g/mL的浓缩液),脾气虚治疗组灌服六君子汤煎剂(人参9 g,白术9 g,茯苓9 g,炙甘草6 g,半夏12 g,陈皮9 g,水煎浓缩为浓度0.675 g/mL的浓缩液),肾气虚治疗组灌服人参蛤蚧散煎剂(蛤蚧6 g,杏仁15 g,甘草15 g,人参6 g,茯苓6 g,贝母6 g,桑白皮6 g,知母6 g,除蛤蚧外其他药物水煎浓缩为浓度0.75 g/mL的浓缩液,蛤蚧研末兑入),2 mL/d,相当于成人剂量的7.5倍(饮片由山东中医药大学附属医院中药房提供).模型组大鼠每天给与2mL生理盐水灌胃.空白对照组不做任何干预,相同室内环境下自由饮食饮水.③光镜下观察大鼠小气道病理改变,电镜下观察大鼠气管纤毛的变化,并按照小气道病变评估方法和标准进行分析描述.结果:实验过程中,各造模组均有大鼠死亡,最终进入结果分析242只.①正常对照组中、小支气管黏膜上皮细胞排列整齐,肺泡结构连续,肺泡壁完整,且未见明显渗出.模型组气道黏膜充血水肿,上皮细胞变性坏死糜烂脱落,肺内细支气管、终末细支气管管腔及周围表现出不同程度的慢性炎性细胞浸润,管壁周围平滑肌和纤维细胞增生、断裂;肺泡管、肺泡囊及肺泡明显扩大,间隔变薄、断裂,肺泡扩大融合;小动脉血管壁增厚,平滑肌增生,管腔变小,周围炎性细胞浸润.②光镜、电镜下观察治疗组与模型组相比纤毛粘连倒伏、上皮细胞变性坏死以及炎细胞浸润等现象表现均明显减轻,肺大泡数量减少.结论:各经典方剂通过辨证论治均可以缓解大鼠肺内细支气管、终末细支气管管腔及周围表现炎性细胞浸润及分泌物阻塞,恢复纤毛粘连、倒伏、脱落,改善气道高反应性和气道重塑,对于慢性阻塞性肺疾病气道的修复和炎症的缓解作用.