摘要:
背景:反复非致死性短暂脑缺血导致神经元累积性损害和血管性痴呆,确切的损害型式和机制至今不甚明了.丘脑是学习记忆的重要结构,同时亦为脑缺血选择性易损区,但目前研究报道较少.目的:探讨反复性脑缺血丘脑神经元的病理损害及其发生机制.设计:随机对照实验研究.单位:解放军成都军区总医院神经内科.对象:实验于1999-03/12在解放军第三军医大学中心动物实验室完成.选择健康雄性Wistar大鼠72只,随机分为假手术组、单次脑缺血组、反复脑缺血组、MK-801治疗组和生理盐水组.方法:采用改良Pulsinelli4-血管闭塞法,分别建立大鼠单次缺血15 min和以1 h为间隔反复缺血3×5 min的全脑缺血动物模型,并再灌注5 h、2 d、4 d.假手术组不灼烧椎动脉,不夹闭颈总动脉.应用45Ca放射自显影及光镜对比观察单次性脑缺血和反复性脑缺血及NMDA受体拮抗剂KM-801治疗后丘脑钙积聚和神经元损害的病理改变.主要观察指标:观察各组大鼠丘脑钙积聚与神经元损害的分布和程度.结果:假手术组丘脑无异常钙积聚和神经元损害.缺血再灌注5 b,反复缺血组丘脑轻度异常钙积聚,神经元损害亦相对重于单次缺血组(0.98±0.19,0.60±0.14,P>0.05).缺血再灌注2 d,丘脑明显异常钙积聚与神经元损害,钙积聚程度与神经元损害记分反复缺血组显著重于单次缺血组(1.62±0.31,0.88±0.21,P<0.01).缺血再灌注4 d,丘脑异常钙积聚和缺血性损害进一步增强,以反复缺血组最为显著(1.80±0.21,1.02±0.23,P<0.01),尤其丘脑腹侧呈现显著异常钙积聚与累积性损害.MK-801明显减轻丘脑异常钙积聚与神经元损害,与生理盐水组比较,具有显著的神经元保护作用(1.80±0.15,0.20±0.12,P<0.01).结论:反复非致死短暂脑缺血导致丘脑腹侧神经元显著累积性损害,兴奋性氨基酸及Ca2+可能起重要作用.