神经生长因子和血管内皮生长因子联合应用对兔局灶性脑缺血再灌注损伤神经元的保护时间窗

• 作者: 刘怀军 刘瑞春 李英 杨冀萍 武柏林 王志红
• 来源期刊: 中国临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 神经生长因子 血管内皮生长因子 脑缺血/再灌注损伤 神经保护药
• 年，卷（期）: 2006,（21）
• 所属期刊栏目: 组织工程研究
• 页码范围: 66-70
• 页数: 5页
• 分类号: R3
• 字数: 7842字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2006.21.026

摘要

目的:观察神经生长因子和血管内皮生长因子对兔局灶性脑缺血再灌注损伤的神经元的保护作用,以及发挥作用的有效时间窗.方法:实验于2005-05/08在河北医科大学第二医院神经分子影像医学和神经病学实验室进行.34只雄性4.5～5月龄新西兰白兔随机数字表法分为假手术组(n=6)、生理盐水组(n=8),再灌注3 h因子治疗组(n=10)和再灌注6 h因子治疗组(n=10).采用兔大脑中动脉阻断局灶性脑缺血再灌注模型,假手术组线栓插入的深度不同.因子治疗组在缺血2 h再灌注损伤后3 h和6 h应用微量进样器将2.5μg/L血管内皮生长因子165 50μL和神经生长因子400AU(相当于16μg/L)立体定向导入梗死灶周,生理盐水组则注入同等剂量的生理盐水,于再灌注72 h,应用MR影像学、红四氮唑染色和流式细胞术评价各组动物脑梗死体积、灶周缺血半暗带细胞凋亡率、表观弥散系数值比率及半胱氨酸蛋白酶3活性表达.在大脑中动脉阻塞2 h再灌注后24,72 h,采用Purdy评分标准行神经功能缺损评分.总得分最低为2分,表示无神经功能缺陷;总得分最高为11分,表示动物意识丧失或死亡.结果:在实验过程中,无动物死亡,均进入结果分析.①缺血2 h再灌注72 h,MR影像测得梗死灶主要限于左侧大脑中动脉供血区的皮质和皮质下白质和部分尾壳核.再灌注3 h因子治疗组、再灌注6 h因子治疗组脑梗死百分率分别较生理盐水组下降44.0%和33.3%.②缺血2 h再灌注72 h的再灌注3 h因子治疗组、再灌注6 h因子治疗组神经功能缺损评分分别较生理盐水组明显减少,差异有显著性意义[(6.4±0.5),(4.8±0.8),(5.4±0.5),P＜0.01);[(2.8±0.4),(3.2±0.8),(4.6±0.5),P＜0.01].③再灌注3 h因子治疗组、再灌注6 h因子治疗组脑组织含水量与生理盐水组相比明显减少,差异均有显著性意义[(79.2±0.5)%,(79.9±0.6)%,(81.8±0.3)%,0.01].④缺血2 h再灌注72 h的再灌注3 h因子治疗组、再灌注6 h因子治疗组灶周皮质区梗死灶周区表观弥散系数值与生理盐水组相比明显升高,差异有显著性意义[(89±3)%,(83±3)%,(74±4)%,P＜0.01].这两组灶周皮质凋亡率及半胱氨酸蛋白酶3活性表达与生理盐水组相比则明显降低,差异均有显著性[(10.4±0.7)%(15.5±1.2)%(20.2±1.3)%,P＜0.01];[(17.4±1.3),(26.1±1.0),(54.1±6.9),P＜0.01].结论:联合神经生长因子和血管内皮生长因子治疗脑缺血再灌注损伤具有明显的神经元护作用,有效时间窗最少是再灌注后6 h.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘怀军	河北医科大学第二医院影像科	295	1550	15.0	21.0
2	王志红	河北医科大学第二医院神经内科	72	343	10.0	14.0
3	刘瑞春	河北医科大学第二医院神经内科	140	747	13.0	21.0
4	武柏林	河北医科大学第二医院影像科	31	135	6.0	9.0
5	李英	河北医科大学第二医院影像科	248	1734	17.0	30.0
6	杨冀萍	河北医科大学第二医院影像科	44	244	9.0	12.0