骨关节炎关节软骨细胞凋亡及基质金属蛋白酶组织抑制因子1和神经元型一氧化氮合酶的变化

• 作者: 夏亚一 康珺楠 张文贤 张晓刚 张谦 杨同群 王秉义
• 来源期刊: 中国临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 骨关节炎 细胞凋亡 金属蛋白酶1组织抑制剂 一氧化氮合酶
• 年，卷（期）: 2006,（13）
• 所属期刊栏目: 组织工程研究
• 页码范围: 93-95
• 页数: 3页
• 分类号: R684.3
• 字数: 4545字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2006.13.034

摘要

目的:探讨关节软骨细胞凋亡、基质金属蛋白酶组织抑制因子1、神经元型一氧化氮合酶在骨性关节炎发病机制中的作用.方法:实验于2004-06/2005-05在兰州大学第一医院中心实验室完成.将健康幼年(兔龄2～4个月)雄性青紫蓝家兔36只,随机分成正常组(不作任何处理)、模型组各18只.模型组右后下肢膝关节伸直位石膏管型固定.运用流式细胞分析法测定凋亡的软骨细胞.采用免疫组织化学法分别于造模后6,8周两个时期进行基质金属蛋白酶组织抑制因子1、神经元型一氧化氮合酶阳性强度观察.结果:纳入动物36只,均进入结果分析.①6～8周软骨细胞凋亡测定:8周时正常组软骨细胞凋亡与模型组比率比较差异显著[正常组、模型组分别为(5.666 7±3.541 2)%,(2.377 8±1.337 7)%,p=-0.019],其他各时间段、各组均数和比率比较差异均无显著性.②6～8周时神经元型一氧化氮合酶:6周时各组间比较差异均无显著性(P＞0.05);8周时损伤胶原化区与各组间比较差异均显著(P=0.034),其他组间比较均无显著性(P＞0.05).③6～8周时基质金属蛋白酶组织抑制因子1:6周时各组间比较差异显著(P=0.009);除正常组与损伤胶原化区、增殖肥厚区与无损伤区比较差异无显著性(P＞0.05),其余各组间比较差异均显著(P＜0.05);8周时各组间比较差异显著(P=0.001);正常组与损伤胶原化区、增殖肥厚区、无损伤区及损伤胶原化区与增殖肥厚区、无损伤区比较差异显著(P＜0.05),增殖肥厚区与无损伤区比较差异无显著性(P＞0.05);经非参数秩和检验正常组6～8周间基质金属蛋白酶组织抑制因子1比较差异显著(P＜0.000 1);模型组6～8周间基质金属蛋白酶组织抑制因子1比较差异均无显著性(P＞0.05).③秩(spearm等级)相关性分析:6～8周时正常组各指标无相关性(P＞0.05);6周时基质金属蛋白酶组织抑制因子1损伤胶原化区和增殖肥厚区与软骨细胞凋亡各指标间有相关性(P=0.03,P＜0.000 1);6周时无损伤区各指标间均无相关性(P＞0.05);8周时损伤胶原化区和无损伤区各指标间无相关性(P＞0.05).结论:创伤6周后基质金属蛋白酶组织抑制因子1强度表达,软骨出现明显创伤性增殖肥厚、胶原化损伤并与同期软骨细胞凋亡的表达呈正相关,随时间延长这种相关性变化趋势不明显.6周时基质金属蛋白酶组织抑制因子1在软骨损伤胶原化区、增殖肥厚区、无损伤区表达均增强,尤以损伤胶原化区较明显,在增殖肥厚区与无损伤区表达强度相当.创伤8周后软骨增殖肥厚、胶原化损伤的破坏进行性加重,与此同时神经元型一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶组织抑制因子1强烈表达,软骨细胞凋亡现象显著,且其表达与基质金属蛋白酶组织抑制因子1呈正相关,同期正常情况下软骨细胞凋亡几乎无表达.故Hulth法动物模型应当是目前研究骨关节炎的最佳模型;"软骨细胞凋亡"是独立导致骨关节炎发病的一条主要途径;骨关节炎病理机制中存在破坏的多分子轴心系统.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王秉义	兰州大学第二医院急救中心骨科	9	41	3.0	6.0
2	张文贤	甘肃省中医院骨科	25	63	5.0	6.0
3	夏亚一	兰州大学骨科研究所	142	884	15.0	23.0
4	张谦	兰州大学第二医院急救中心骨科	32	80	6.0	7.0
5	杨同群	兰州大学第二医院急救中心骨科	16	48	4.0	6.0
6	张晓刚	甘肃省中医学院附属医院骨科	7	30	4.0	5.0
7	康珺楠	兰州市七里河区人民医院内科	5	40	4.0	5.0