基于MDCKⅡ细胞的中药成分体外肾毒性评价

• 作者: 刘庆 张宝旭 杨秀伟 王旗
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾 毒性 MDCKⅡ细胞 中草药
• 年，卷（期）: 2007,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 521-528
• 页数: 8页
• 分类号: R285.5|R965.2
• 字数: 4623字
• 语种: 英文

摘要

目的 用狗肾近端小管上皮(MDCKⅡ)细胞系研究中药成分的肾毒性,探讨其作为评价中药成分肾毒性体内动物实验替代方法的可能性.方法 以氯化汞(HgCl2)为阳性对照,研究已知有肾毒性的马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)和马兜铃酸Ⅱ (AAⅡ),以及未见肾毒性报道的苦参碱、氧化苦参碱和肉豆蔻醚对MDCKⅡ细胞的毒性作用.用MTT法检测细胞存活;倒置显微镜观察细胞形态改变;乳酸脱氢酶(LDH) 释放实验检测细胞膜损伤;流式细胞术分析细胞周期及细胞凋亡,用Hoechst 33258染色法观察凋亡细胞形态变化.结果 AAⅠ和AAⅡ分别与MDCKⅡ细胞作用24, 48和72 h细胞存活均被明显抑制,AAⅠ的IC50值分别为(63.4±6.6), (44.8±6.0)和(37.3±4.6)μmol·L-1,AAⅡ的IC50值分别为(125.7±6.2),(106.7±20.4)和(94.2±9.7)μmol·L-1;在5～300 μmol·L-1时AAⅠ和AAⅡ分别与MDCKⅡ细胞作用24 h,LDH的释放率明显增高;AAⅠ(75 μmol·L-1) 和AAⅡ (150 μmol·L-1)分别与MDCKⅡ细胞作用24 h,倒置显微镜下可见细胞收缩变圆,部分细胞破裂脱落;用流式细胞仪和Hoechst 33258染色法观察亦发现,AAⅠ和AAⅡ均可使细胞周期S期阻滞, 诱导MDCKⅡ细胞发生凋亡.苦参碱、氧化苦参碱和肉豆蔻醚在2～10 mmol·L-1浓度范围内分别与MDCKⅡ细胞作用24 h,对上述指标均无明显影响.结论 MDCKⅡ细胞系对有肾毒性的AAⅠ和AAⅡ和未见肾毒性报道的苦参碱、氧化苦参碱和肉豆蔻醚的反应不同,可用于中药成分体外肾毒性评价.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王旗	北京大学公共卫生学院毒理学系	48	637	15.0	23.0
2	杨秀伟	北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室	133	2432	30.0	41.0
3	张宝旭	北京大学公共卫生学院毒理学系	74	559	15.0	19.0
4	刘庆	北京大学公共卫生学院毒理学系	10	93	6.0	9.0