体外细胞色素P450同工酶对银杏叶水提取物抗血小板聚集作用的影响

• 作者: 乔燕荣 毛玉昌 胡卓汉 蔡映云 谭金兴 邱东鹰
• 来源期刊: 中国临床药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 银杏叶提取物 血小板活化因子 血小板聚集 细胞色素P450药物代谢同工酶
• 年，卷（期）: 2007,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 133-138
• 页数: 6页
• 分类号: R2
• 字数: 1022字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-4406.2007.03.001

摘要

目的 应用体外肝细胞模型研究中草药银杏叶提取物的代谢途径,即细胞色素P450酶(CYP450)药物代谢酶系对银杏叶拮抗血小板聚集效应的影响.方法 制备人超低温冷冻肝细胞,通过与银杏叶提取物预孵育,评估肝脏CYP450药物代谢酶系(CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19、CYP2E1、CYP3A4)对银杏叶水提取物拮抗血小板活化因子(PAF)激活的血小板聚集作用.富含血小板血清(PRP)和少含血小板血清(PPP)与不同质量浓度(25、50、100、200和1 000 μg·L-1)PAF孵育,建立PAF激活血小板聚集的体外模型.银杏叶水提物与人超低温冷冻复苏肝细胞预孵育后,与PRP和PAF培养,观察银杏叶水提物的体外效应(抗PFA血小板聚集激活作用)是否受人肝细胞代谢的影响.CYP450药物代谢酶的特定抑制物伊曲康唑(CYP3A4)、α-萘黄酮(CYP1A2)、奥芬那君(CYP2B6)、奥美拉唑(CYP2C19)、4-甲基吡唑(CYP2E1)与人肝细胞预孵育后、与银杏叶水提物和PRP和PAF孵育,评估银杏叶水提物的体外效应与何种CYP450药物代谢同工酶有关.结果 PAF激活血小板聚集作用遵循米-曼氏动力学方程,其Km为98 μg·L-1.银杏叶水提物抑制PAF的血小板聚集激活作用,其半数抑制剂量为33 μg·L-1.人肝细胞与银杏叶水提物预孵育后,其体外效应(抗PAF血小板聚集激活作用)增强30%,差异有统计学意义(P＜0.05).人肝细胞与细胞色素CYP450同工酶CYP2B6、CYP2C19、CYP2E1、CYP3A4抑制剂预孵育后,银杏叶水提物的体外效应不受影响.人肝细胞与CYP1A2抑制剂预孵育后,人肝细胞对银杏叶水提物体外效应的增强作用基本消失,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 银杏叶水提物在体外能抑制PAF的血小板聚集作用,人肝细胞能显著增强这一体外效应,CYP450药物代谢酶CYP1A2可能参与银杏叶的这一体外效应的代谢活化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	蔡映云	复旦大学附属中山医院老年病科	376	2515	22.0	35.0
2	邱东鹰	复旦大学附属中山医院老年病科	17	94	5.0	9.0
3	胡卓汉		8	20	3.0	4.0
7	毛玉昌		5	25	3.0	5.0
8	乔燕荣		1	4	1.0	1.0
9	谭金兴		1	4	1.0	1.0