细胞外信号调节激酶信号转导途径在哮喘大鼠气道重塑中作用及糖皮质激素的调控

• 作者: 叶乐平 张正霞 张维溪 李昌崇 管小俊 罗运春 董琳 蔡晓红 赵伟 郑仰明 陈小芳
• 来源期刊: 中华儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 哮喘 有丝分裂素激活蛋白激酶类 原癌基因蛋白质c-Fos 信号传导 糖皮质激素类
• 年，卷（期）: 2007,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 288-292
• 页数: 5页
• 分类号: R72
• 字数: 3518字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0578-1310.2007.04.012

摘要

目的 研究细胞外信号调节激酶(ERK)信号转导途径在支气管哮喘气道重塑过程中作用,探讨糖皮质激素对ERK信号转导途径及哮喘气道重塑的调控.方法 SD大鼠随机分为对照组(30只)、哮喘组(30只)、治疗组[包括地塞米松干预组(DM组)及布地奈德干预组(BUD组),各10只]三大组,通过卵白蛋白(OVA)致敏和激发复制哮喘模型;分别在雾化激发4周、8周及12周三个时间观察点取哮喘组、对照组鼠各10只(DM组在雾化8周、BUD组在雾化12周取标本)各组均在末次激发后取血及肺组织用于指标测定.图像分析软件测定支气管壁厚度(Wat)和平滑肌厚度(Wam),ELISA法测定血清中AB型血小板源性生长因子(PDGF-AB)的含量,免疫组化测定肺组织中磷酸化的ERK(Phospho-ERK,P-ERK)与原癌基因c-fos产物即c-Fos蛋白表达水平,Western Blot法测定ERK的磷酸化水平.结果 各时间点哮喘组Wat和Wam均高于相应对照组(P＜0.01),治疗组低于哮喘组(P＜0.01);各时间点哮喘组血清PDGF-AB含量均较相应对照组高(P＜0.01或P＜0.05),DM组较低于8周哮喘组(P＜0.01),BUD组与12周哮喘组比较差异无统计学意义(P＞0.05);各时间点哮喘组P-ERK和c-Fos的平均吸光度(4、8、12周哮喘组分别为27.2±4.5、31.1±2.2、32.5±2.1和32.5±4.8、30.0±2.0、30.9±1.6)均较相应对照组高(P＜0.01),治疗组低于哮喘组(P＜0.01);各时间点哮喘组P-ERK的吸光度值(4、8、12周哮喘组分别为3.5±0.4、3.8±0.4、3.5±0.5)较相应对照组高(P＜0.01),治疗组低于哮喘组(P＜0.01).结论 哮喘大鼠PDGF-AB含量、ERK磷酸化水平及c-Fos表达高;糖皮质激素抑制了哮喘大鼠ERK磷酸化及c-Fos表达,同时Wat、Wam也明显抑制,提示糖皮质激素在哮喘气道重塑过程中具有抑制作用.