蛋白激酶C抑制剂对人非小细胞肺癌细胞株药物敏感性的影响

• 作者: 唐亮 沙慧芳 粟波 韩宝惠 高志强
• 来源期刊: 中国肺癌杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 非小细胞肺癌 蛋白激酶C抑制剂 Western blot 逆转录聚合酶链式反应 药物敏感性
• 年，卷（期）: 2007,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 455-460
• 页数: 6页
• 分类号: R734.2
• 字数: 4214字
• 语种: 中文

摘要

背景与目的 蛋白激酶C(PKC)在癌变过程中的作用使其成为肿瘤治疗的潜在重要靶点.非小细胞肺癌(NSCLC)中存在PKC-α的异常表达和活性增高,PKC抑制剂能通过诱导肿瘤细胞凋亡、增强细胞毒作用及下调多药耐药基因的表达而发挥其抗肿瘤作用.通过观察PKC抑制剂白屈菜红碱(CH)对四种人NSCLC细胞株药物敏感性的影响,初步探讨其作用机制.方法 以PKC抑制剂CH分别处理四种NSCLC细胞株H1299、H460、A549及耐顺铂A549细胞株,逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)及蛋白印迹法(Western blot)检测PKC-α的mRNA及蛋白表达水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞株对顺铂药物敏感性.结果 用药前A549/DDP细胞株中PKC-α mRNA及蛋白的表达水平高于NSCLC细胞株H1299、H460及亲本A549细胞株(P＜0.05),CH处理后四种NSCLC细胞株中PKC-αmRNA及蛋白的表达水平均有不同程度的下降,CH处理4 h及24 h后H1299、H460、A549细胞株的凋亡率无明显增加,仅A549/DDP细胞株的凋亡率明显增加,用药后NSCLC细胞株对顺铂的药物敏感性即IC50值有不同程度的下降,以A549/DDP细胞株降低更为明显(P＜0.05).结论 四种NSCLC细胞株中存在PKC-αmRNA及蛋白的高表达.通过抑制NSCLC细胞株中PKC-α mRNA及蛋白的表达,PKC抑制剂CH能增加其对顺铂的药物敏感性.与亲本A549细胞株相比,PKC抑制剂CH能通过抑制耐顺铂A549细胞株中PKC-α蛋白的表达及增加细胞凋亡率,而更有效地增加其对顺铂的药物敏感性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	韩宝惠	上海交通大学附属胸科医院肺内科	136	1019	17.0	24.0
2	唐亮	同济大学附属肺科医院肺癌免疫研究室	29	141	7.0	10.0
3	粟波	同济大学附属肺科医院肺癌免疫研究室	25	228	9.0	14.0
4	沙慧芳		17	211	10.0	14.0
5	高志强	上海交通大学附属胸科医院肺内科	17	124	6.0	10.0