重组AAV-hIL10对慢性肝损伤的预防和治疗作用

• 作者: 代文杰 吕晓颖 吴耀华 姜洪池 武林枫 潘尚哈 胡震
• 来源期刊: 中华肝胆外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝损伤 白细胞介素10 重组腺相关病毒 治疗
• 年，卷（期）: 2007,（4）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 254-257
• 页数: 4页
• 分类号: R6
• 字数: 3578字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2007.04.013

摘要

目的 人白细胞介素-10(interleukin 10,IL-10)是肝纤维化、肝硬化过程中的重要负性调节因子,通过AAV病毒基因转导方式,探讨hIL-10对慢性肝损伤的预防和治疗作用.方法 以重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)转移质粒载体pTR-UF5为基础构建表达质粒pTR-UF5/hIL-10.采用本室构建的高效重组AAV包装系统,产生感染性重组AAV-hIL10,滴度4.22×108/ml.以硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)复制大鼠慢性肝损伤模型.采用肌肉注射方式将rAAV-hIL10以等量分别注射于大鼠双侧后肢内侧肌肉中,观察预防性给药(总量为150μl/100g体重)和治疗性给药(总量为200μl/100g体重)前后对大鼠血清AST、ALT、ADH和透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(procollagenⅢ,PCⅢ)的影响.结果 成功构建重组AAV-hIL10系统.重组病毒感染后,预防性和治疗性给药后较给药前,大鼠血清AST、ALT、ADH和HA、LN、PCⅢ水平均有显著下降(P＜0.05,或P＜0.01).16周肝脏病理学分级和大鼠生存率均有显著差异.结论 重组AAV-hIL10对TAA所致慢性肝损伤具有显著的预防和治疗作用.