缬沙坦对阿霉素心肌病大鼠的心脏保护作用及机制研究

• 作者: 何平 刘承云 刘洪智 吴剑萍 张湖萍 成蓓 戚本玲 曹林生 管思明
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 多柔比星 心肌疾病 基质金属蛋白酶 缬沙坦 受体,血管紧张素
• 年，卷（期）: 2007,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 689-692
• 页数: 4页
• 分类号: R363
• 字数: 3504字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2007.04.016

摘要

目的:探讨AT1受体阻滞剂缬沙坦对阿霉素心肌病(ADR-DCM)大鼠的心脏保护作用及其机制.方法:雄性Wistar大鼠分3组:(1)阿霉素心肌病组(ADR-DCM,n=25),阿霉素2.5 mg/kg,尾静脉注射,每周1次,连续10周; (2)阿霉素心肌病+缬沙坦治疗组(ARB,n=10),缬沙坦30 mg/kg,每天1次,灌胃治疗; (3)正常对照组(CON,n=10).12周时进行超声和血流动力学检测,氯胺T法检测羟脯氨酸及胶原含量,Western印迹分析检测MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表达,明胶酶谱法检测MMPs活性.结果:ARB组死亡率明显低于ADR-DCM组(20%vs40%,P＜0.01).ADR-DCM组大鼠左室内径大于CON组,心功能明显低于CON组,ARB组左室内径增加程度及心功能各项指标变化低于ADR-DCM组.ADR-DCM组心肌羟脯氨酸及胶原含量高于CON组,ARB组显著低于ADR-DCM组(P＜0.01).ADR-DCM组左室心肌MMP-2、MMP-9蛋白表达及MMPs明胶酶活性明显高于CON组(P＜0.01),ARB组MMP-2、MMP-9表达及活性明显低于ADR-DCM组(P＜0.01),而TIMP-1的表达在3组间均无显著差异(P＞0.05).结论:缬沙坦部分通过抑制MMPs表达及活性逆转ADR-DCM左室重构,改善心功能.