缺氧诱导因子-1αsiRNA增强耐药肝癌细胞的化疗敏感性

• 作者: 关剑 张万广 张必翔 朱虹 罗顺峰 陈孝平
• 来源期刊: 中华实验外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 小分子干扰RNA 缺氧诱导因子-1α 抗药性,多药 癌,肝细胞
• 年，卷（期）: 2007,（12）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1514-1516
• 页数: 3页
• 分类号: R73
• 字数: 3306字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:1001-9030.2007.12.023

摘要

目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)特异性小分子干扰RNA(siRNA)对肝癌化疗的增敏作用.方法 构建HIF-1αsiRNA真核表达质粒,经脂质体稳定转染于耐药的C28肝癌细胞.研究分为实验组、阴性对照组和空白对照组.荧光定量PCR和Western blot技术分别检测3组细胞中多药耐药相关基因MDR1、LRP、MRP1在mRNA和蛋白水平的表达,PI法流式细胞术分析3组细胞在受到5-Fu作用后的凋亡指数.每组细胞分别随机注入10只裸鼠皮下,比较3组细胞成瘤后对ADM治疗的反应性.结果 HIF-1αsiRNA能有效抑制HIF-1α基因的表达,并能使C28耐药肝癌细胞内MDR1、MRP1、LRP基因在mRNA和蛋白水平表达明显下降.在5-Fu作用后第24、48、72小时,实验组细胞的凋亡指数分别是阴性对照组的2.88、3.56和3.87倍,实验组对化疗药物5-Fu的敏感性显著增强(P＜0.01).注射阿霉素后,实验组裸鼠皮下的耐药肝癌瘤体明显缩小,肿瘤抑制率为41.35%,与阴性对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 成功构建了HIF-1α-siRNA的真核表达质粒.HIF-1α靶序列特异性的siRNA可增强肝癌细胞对化疗药物的敏感性,它与传统化疗药物的联合应用可望实现对肝癌的有效治疗.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈孝平	华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆胰外科研究所	414	2912	23.0	34.0
2	关剑	华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆胰外科研究所	10	92	5.0	9.0
3	朱虹	苏州大学医学院基础医学系	30	180	7.0	12.0
4	罗顺峰	华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆胰外科研究所	4	72	4.0	4.0
5	张万广	华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆胰外科研究所	75	482	12.0	17.0
6	张必翔	华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆胰外科研究所	55	274	9.0	14.0