局灶性脑梗死后缺氧诱导因子-1α基因的治疗作用及机制研究

• 作者: 任雁京 焦桂萍 胡长林 蔡文琴 谭新杰
• 来源期刊: 贵州科学
• 学科: 医学
• 关键词: 缺氧诱导因子-1α 血管内皮细胞生长因子 基质细胞衍生因子-1α 腺病毒 脑梗死
• 年，卷（期）: 2007,（z1）
• 所属期刊栏目: 医药卫生与生命科学
• 页码范围: 377-384
• 页数: 8页
• 分类号: R743.31|R-33
• 字数: 4989字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1003-6563.2007.z1.070

摘要

目的:构建携带缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)基因的重组腺病毒载体,探索HIF-1α在成年大鼠局灶性脑梗死中的治疗作用及可能机制.方法:应用腺病毒表达系统AdEasy System构建携带缺氧诱导因子-1α和绿色荧光蛋白(GFP)的重组腺病毒(Ad-HIF-1α)并行PCR鉴定.建立大鼠线栓法大脑中动脉缺血再灌注模型.分为Ad-HIF-1α、腺病毒空载体(Ad)、生理盐水(NS)三组;将Ad-HIF-1α、Ad和NS分别注射到模型鼠梗死侧侧脑室.通过大体脑解剖和Nissl染色检测模型是否成功,原位杂交检测脑组织HIF-1αmRNA、VEGFmRNA、SDF-1αmRNA的表达差异,三组大鼠神经功能缺失评分和2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色评价Ad-HIF-1α对脑缺血的治疗效果.结果:大体脑解剖标本和Nissl染色均证明大脑中动脉缺血再灌注模型成功建立.经氯化铯梯度离心法纯化后Ad-HIF-1α的滴度为8.2×108pfu/ml,PCR鉴定表明Ad-HIF-1α构建成功.三组大鼠脑梗死后HIF-1αmRNA、VEGFmRNA和SDF-1αmRNA的表达均有明显增加,且均于72h达最高峰.Ad-HIF-1α组HIF-1αmRNA、VEGFmRNA和SDF-1αmRNA在72h的表达与Ad和NS组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而Ad和NS组比较则差异无统计学意义(P＞0.05).Ad-HIF-1α治疗组72 hAd-HIF-1α治疗组神经功能缺失评分分别为1.6±0.7和0.9±0.6,与Ad组(分别为2.9±0.6和3.2±0.6)和NS组(分别为3.0±0.7和3.2±0.8)比较差异均有统计学意义(P＜0.05).72 h时脑组织TTC染色显示Ad-HIF-1α治疗组梗死体积为81.2 mm3±1.4mm3,与Ad组(173.9 mm3±1.3mm3)和NS组(171.7mm3±6.2mm3)比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:HIF-1α基因在成年大鼠局灶性脑梗死中具有积极的治疗作用,其作用机制不仅是通过上调抗缺氧基因或脑保护基因如VEGF的表达使缺氧的组织细胞保持氧稳定及耐受低氧状态,而且还通过上调修复基因如SDF-1α的表达达到修复受损的神经组织和重建神经系统的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡长林	重庆医科大学附属第二医院神经病学研究所	172	1584	20.0	29.0
2	焦桂萍	贵州省人民医院干部医疗科	30	154	7.0	10.0
3	蔡文琴	第三军医大学神经生物学教研室	188	1499	18.0	27.0
5	任雁京	贵州省人民医院干部医疗科	18	59	5.0	6.0
6	谭新杰	贵州省人民医院干部医疗科	8	67	5.0	8.0