载脂蛋白A-Ⅰ通过PKA信号途径影响ABCA1的表达与功能

• 作者: 代小艳 刘录山 危当恒 唐朝克 姜志胜 易光辉 曹冬黎 杨峻浩 欧翔 王佐 王贵学 郝新瑞
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 医学
• 关键词: 载脂蛋白A-Ⅰ 三磷酸腺苷结合盒运转体A1(ABCA1) PKA途径 动脉粥样硬化 逆向胆固醇转运
• 年，卷（期）: 2007,（6）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 611-619
• 页数: 9页
• 分类号: R363
• 字数: 4705字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-3282.2007.06.009

摘要

以THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象,观察载脂蛋白A-Ⅰ与三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)的相互作用,并探讨它们相互作用的机制,以便了解载脂蛋白A-Ⅰ和ABCA1在动脉粥样硬化发生发展中的作用.THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞经各种因素处理后,采用油红"O"染色,观察细胞内的脂滴,运用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,高效液相色谱分析细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹分析法分别检测ABCA1 mRNA与ABCA1蛋白质的水平.实验结果显示,载脂蛋白A-Ⅰ和腺苷酸环化酶激动剂Forskolin(FRK)引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯减少,而腺苷酸环化酶抑制剂SQ-22536引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯增加.载脂蛋白A-Ⅰ引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平和细胞内胆固醇流出增加.FRK引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平和细胞内胆固醇流出呈时间和浓度依赖性增加.SQ-22536引起THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平和细胞内胆固醇流出减少.结果提示,载脂蛋白A-Ⅰ可提高THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1蛋白质水平,增加细胞内胆固醇流出,降低细胞内胆固醇聚积.其机制可能是通过PKA信号途经使细胞ABCA1蛋白质水平增加.