甲磺酸伊马替尼对大鼠肝纤维化及转化生长因子-β1表达的影响

• 作者: 刘红春 王吉耀
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝硬化 纤维化 蛋白质酪氨酸激酶,拮抗剂 转化生长因子β
• 年，卷（期）: 2007,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 363-367
• 页数: 5页
• 分类号: R9
• 字数: 4370字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0254-1432.2007.06.002

摘要

目的 研究甲磺酸伊马替尼在四氯化碳+橄榄油肝纤维化模型中的抗纤维化作用及其对转化生长因子(TGF)-β1表达的影响.方法 甲磺酸伊马替尼对照组大鼠(n=8)每周2次腹腔内注射橄榄油,每日予甲磺酸伊马替尼20 mg/kg灌胃;正常对照组(n=8)每周2次腹腔内注射橄榄油,每日予生理盐水灌胃;肝纤维化模型组(n=12)每周2次腹腔内注射四氯化碳和橄榄油混合物,每日予生理盐水灌胃;甲磺酸伊马替尼干预组(n=12)每周2次腹腔内注射四氯化碳和橄榄油混合物,每日予甲磺酸伊马替尼20 mg/kg灌胃.第8周末取动物肝中叶,Masson染色后测定胶原面积,α-SMA免疫组化染色后定量活化肝星状细胞(HSC).反转录(RT)-PCR法测定TGF-β1、c-Abl和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1 mRNA表达,Western印迹检测肝组织磷酸化血小板衍化生长因子(PDGF)β受体和TGF-β1蛋白表达,免疫组化检测TGF-β1、c-Abl表达.测定肝羟脯氨酸含量.结果 与肝纤维化模型组比较,甲磺酸伊马替尼干预组肝组织胶原面积和活化HSC数分别减少35%和20%[分别为(25.61±0.92)%比(16.23±1.01)%和13.10±1.21比10.52±1.33,P值均＜0.05];TGF-β1、c-Abl和TIMP-1的表达均较肝纤维化模型组有明显下降(0.54±0.08比0.93±0.12,0.33±0.06比0.87±0.11,0.59±0.09比0.87±0.12,P值均＜0.05);肝组织羟脯氨酸含量(0.26±0.10)mg/g较肝纤维化模型组(0.39±0.08)mg/g有显著下降(P＜0.01).结论 甲磺酸伊马替尼可通过抑制HSC增殖和细胞外基质沉积缓解肝纤维化,并抑制TGF-β1的表达和促纤维化活性.