新型基因载体G5-PAMAM-D在前列腺癌HSV-tk/GCV自杀基因系统中的应用

• 作者: 于琦 孔德领 徐勇 王燕铭 程兆康 赵维明
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: PAMAM-D 基因治疗 自杀基因 前列腺癌 非病毒载体
• 年，卷（期）: 2007,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 225-230
• 页数: 6页
• 分类号: R737.25
• 字数: 4704字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3639.2007.03.009

摘要

背景与目的:考察纳米级阳离子聚酰胺-胺型树枝状聚合物(polyamidoamine dendrimers, PAMAM-D)作为基因载体进行前列腺癌自杀基因治疗的可行性,为前列腺癌的基因治疗寻找新的基因载体.方法:以第5代PAMAM-D(G5-PAMAM- D)为载体将含增强型荧光蛋白(EGFP)基因片段的重组质粒pEGFP-C1转染至前列腺癌细胞系PC-3和22Rv1,成功表达EGFP后,再以G5-PAMAM-D为载体将含HSV-tk自杀基因的真核表达重组质粒pcDNA3-tk转染至前列腺癌细胞系PC-3和22Rv1,转染48 h后,对转染的两种细胞给予浓度为0、10、100、1 000、10 000 μmol/L前体药更昔洛韦(Ganciclovir,GCV),24 h后采用MTT比色法测定药物对细胞增殖的影响.制作前列腺癌皮下荷瘤小鼠,将G5-PAMAM-D /pcDNA3-tk复合物瘤内注射,24 h后腹腔注射GCV,观察这一复合物体内对肿瘤生长的抑制作用.结果:荧光观察及FCM结果证明G5-PAMAM-D可将pEGFP-C1转入两种前列腺癌细胞并表达EGFP.采用G5-PAMAM-D将pcDNA3-tk重组质粒转染PC-3和22Rv1细胞,给不同浓度的前体药GCV后,实验组细胞与对照组相比有明显浓度依赖性生长抑制.荷瘤小鼠在给予瘤内注射G5-PAMAM-D/pcDNA3-tk复合物后,行腹腔注射GCV,治疗后第40天,实验组肿瘤体积(1 135±245 mm3)与对照组裸质粒组(9 965±2 109 mm3)和PAMAM-D 组(8 357±1 956 mm3) 相比肿瘤生长明显被抑制(P＜0.01),生存时间延长.结论:G5-PAMAM-D可作为前列腺腺癌自杀基因治疗的基因载体,有良好的应用前景.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王燕铭	南开大学生物活性材料教育部重点实验室	10	68	6.0	8.0
2	程兆康	南开大学生物活性材料教育部重点实验室	7	38	4.0	6.0
3	于琦	南开大学生物活性材料教育部重点实验室	5	22	3.0	4.0
4	孔德领	南开大学生物活性材料教育部重点实验室	46	278	9.0	14.0