卡铂和KN-93可抑制胶质瘤和黑色素瘤对Fas介导的细胞凋亡的耐受

• 作者: 杨世杰 杨宝峰
• 来源期刊: 哈尔滨医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: Fas 细胞凋亡 耐受 KN-93 卡铂 肿瘤
• 年，卷（期）: 2007,（2）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 140-144
• 页数: 5页
• 分类号: R966|R978.7
• 字数: 3559字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-1905.2007.02.017

摘要

目的 研究调控肿瘤细胞对Fas诱导细胞凋亡耐受的分子机制,探求神经胶质瘤和黑色素瘤中能克服FasL或CH-11耐受的机制.方法 检测16个肿瘤细胞株对CH-11诱导的细胞凋亡的敏感性,然后选取2个敏感的和2个耐受的肿瘤细胞株,分析它们的Fas介导的死亡诱导信号复合物(DISC).用CaMKⅡ抑制物KN-93和化疗药物卡铂处理耐受细胞并检测它们对CH-11耐受肿瘤细胞的作用.结果 敏感肿瘤细胞中,细胞凋亡起始的caspase-8向DISC募集,caspase-8在DISC中被激活,产生其活性形式,从而激活死亡信号转导途径下游的效应蛋白酶,如caspase-3和DNA断裂因子45.在CH-11耐受细胞中,DISC中发现了c-FLIP蛋白,从而抑制caspase-8裂解.在耐受细胞中,c-FLIP蛋白表达和磷酸化、CaMKⅡ酶的活性均增高.用KN-93和卡铂对耐受细胞处理,减少了c-FLIP蛋白的表达,抑制c-FLIP的磷酸化,恢复了CH-11的敏感性.结论 KN-93和卡铂抑制肿瘤细胞c-FLIP蛋白表达及磷酸化,修复CH-11诱导的细胞凋亡,可能为恶性肿瘤的治疗提供新组合治疗策略.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨世杰	吉林大学基础医学院药理教研室	148	1738	23.0	33.0
2	杨宝峰	吉林大学基础医学院药理教研室	3	42	2.0	3.0