内皮素-1受体拮抗剂PD142893对肝硬化大鼠肝脏Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达的影响以及和肝纤维化关系

• 作者: 周延忠 张忠涛 王宇 马雪梅 魏常胜
• 来源期刊: 中华肝胆外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝硬化 ET-1受体拮抗剂 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原 肝纤维化
• 年，卷（期）: 2007,（5）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 335-338
• 页数: 4页
• 分类号: R9
• 字数: 4018字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2007.05.017

摘要

目的 探讨内皮素受体拮抗剂是否对CCl4引起的大鼠肝纤维化有阻滞作用.方法 实验中采用的是通过CCl4损伤引起的肝硬化门脉高压大鼠模型,随机分为正常对照组、肝硬化模型组、PD142893(ETA/B双受体拮抗剂)治疗组.治疗组在用CCl4造模的同时皮下注射PD142893(12.5 μg/kg),2次/d,直到造模结束,取部分肝组织用甲醛固定后行HE染色和Masson染色并进行肝硬化分级;然后根据染色结果制作组织芯片并行免疫组化染色,检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的蛋白表达并进行半定量分析.取部分肝组织用RT-PCR法检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的mRNA表达并进行半定量分析.结果 肝硬化分级和Masson染色胶原半定量结果证实肝硬化模型组、PD治疗组大鼠肝纤维化程度明显加重,与对照组比较有非常显著性差异(P＜0.01);而PD治疗组的肝纤维化程度较模型组明显减轻,差别有显著性意义(P＜0.05).Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原免疫组化蛋白表达及mRNA表达结果证实肝硬化模型组与对照组、PD治疗组比较明显上调(P＜0.05).结论 ETA/B双受体拮抗剂可以有效地下调CCl4引起的肝纤维化大鼠的Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的蛋白表达和mRNA表达,进而抑制大鼠肝纤维化的发展.