肿瘤坏死因子α通过激活NF-κB信号通路加快肝细胞周期进程

• 作者: 张思仲 曾祥元 杨季云 郭红 马布仁
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 医学
• 关键词: 肿瘤坏死因子α(TNF-α) 核因子κB(NF-κB) 胞外信号调节激酶(ERK) 细胞周期 慢性炎症 肿瘤发生
• 年，卷（期）: 2007,（6）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 604-610
• 页数: 7页
• 分类号: R73
• 字数: 4699字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-3282.2007.06.008

摘要

在慢性炎症部位有易发肿瘤的倾向,大约有20%的恶性肿瘤发生与慢性炎症相关,肝细胞癌是世界第三大癌症死亡病因,其患者多数有慢性炎症病史,当炎症慢性迁延,肝细胞癌发生率明显增加.但慢性炎症与肿瘤发生与发展的细胞和分子机制仍然不清楚.利用人肝细胞株L-02细胞,研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对细胞周期的影响及其机制,并探讨核因子κB(NF-κB)和ERK1/2活化对细胞周期的影响,以期能更确切地阐明炎症介质TNF-α在肝细胞癌发生发展中的作用.发现TNF-α能促进肝细胞从G0/G1期向S期转换.蛋白质印迹检测表明,TNF-α能以剂量依赖方式诱导cyclin D1表达,而对cyclin E的表达无明显影响.同时TNF-α能激活NF-κB,ERK1/2,抑制NF-κB活化降低了TNF-α诱导的cyclin D1表达,导致细胞周期阻滞于G0/G1期.抑制ERK1/2活化则对细胞周期和cyclin D1表达无显著影响.结果提示,TNF-α通过活化NF-κB信号通路,诱导cyclin D1表达,加快细胞周期进程,这可能是促进肿瘤的发生发展重要机制.针对TNF-α和NF-κB的治疗可能延长慢性炎症相关性肿瘤的潜伏期和抑制肿瘤的发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曾祥元	成都军区总医院临床实验科	44	310	9.0	15.0
2	马布仁	成都军区总医院临床实验科	28	152	5.0	11.0
3	郭红	四川大学生物治疗国家重点实验室基因工程小鼠中心	6	73	3.0	6.0