摘要:
目的 观察成纤维细胞生长因子受体4(Fibroblast growth factor receptor4,FGFR4)在人发育肾组织和儿童常见肾脏疾病中的表达,研究成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)及其受体(FGFR4)在人发育肾和病理肾中的作用,为肾脏病理发生机制研究提供新思路.方法 采用免疫组化法分析FGFR4.在18例8~34周龄胎儿肾组织和82例儿科常见肾脏疾病,包括原发性肾病综合征、急性肾炎、紫癜性肾炎、单纯性血尿的表达,并作与肾脏病理积分的相关性分析.结果 ①肾发生带内FGFR4表达微弱,肾囊泡和S型小体的上支和中间支,即原始肾小管上皮细胞部位有微弱表达,间充质、压缩间充质细胞未见表达,输尿管芽及其末端壶腹和C-期足细胞表达不明显.M-期肾小球和近端小管无阳性细胞染色,远端小管和集合管表达较为明显.②所有病理切片均存在FGFR4不同程度阳性的表达,较正常对照组明显增加,其中肾小球区表达微弱,主要在足细胞部位;肾小管区表达较为强烈,主要部位在远端小管,表达密集部位的小管结构明显异常,表现为细胞萎缩、管腔扩大,尤其部分近端小管更为明显.③原发性肾病综合征与其他3种肾脏疾病的各部位FGFR4表达均未见明显差异(P>0.05).肾近端小管和远端小管各病理类型间FGFR4表达差异无显著性,足细胞FGFR4表达在紫癜性肾炎组明显高于其他各病理类型组(P<0.05).④相关性分析发现,近端小管FGFR4表达与肾小管病理积分呈正相关,其他各部位表达均与病理积分呈负相关(均P<0.05).结论 FGF-FGFR4 对早期肾单位的形成可能不起关键作用,而是与其后期较成熟阶段肾小管和集合管发育的调控有关.FGFR4 可能参与儿童原发性肾病综合征、急性肾炎、紫癜性肾炎、单纯性血尿的病理发生,表达程度增多与肾脏病理损害有一定关系,表达适度增多有利于足细胞和肾小管损伤修复,过表达则可能加重病理损害.