摘要:
目的 采用单侧输尿管梗阻(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型,探讨还原型谷胱甘肽(GSH)抗肾间质纤维化的部分作用机制.方法 健康Wistar大鼠36只,随机分为假手术(Sham)组、模型组(UUO组)和GSH组,每组12只.UUO组和GSH组大鼠麻醉后开腹分离左侧输尿管,并于靠近肾盂段行左输尿管结扎;Sham组开腹但不行输尿管结扎.GSH组于术前1 d腹腔注射GSH 100 mg·kg-1·d-1,连续给药10 d;Sham组和UUO组给予等量生理盐水.术后10 d处死各组大鼠,取左侧肾脏,行苏木素-伊红(HE)和Masson染色,观察大鼠肾脏组织病理学的改变;用化学比色法测定梗阻侧肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量和总抗氧化能力(T-AOC),用黄嘌呤氧化酶法测定总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性;用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量.结果 大鼠行UUO 10 d后,梗阻侧肾脏肿大、肾实质变薄,肾间质水肿,弥漫性炎细胞浸润,肾小管扩张或萎缩,部分肾小管腔内有蛋白或细胞管型,间质趋向纤维化.与Sham组比较[Hyp(0.524±0.132)μg/mg,T-AOC(1.48±0.21)U/mg,T-SOD(12.77±0.76)U/mg,MDA(2.65±0.32)nmol/mg],UUO组与GSH组梗阻侧肾脏病理改变明显,且肾组织中Hyp、MDA含量增加,T-AOC降低,T-SOD活性下降(P均<0.01).与UUO组比较,GSH组梗阻侧肾脏组织病理学改变减轻,且肾组织中Hyp含量减少[(1.598±0.252)μg/mg比(1.027±0.196)μg/mg,P<0.05],T-AOC升高[(0.67±0.19)U/mg比(0.94±0.17)U/mg,P<0.05],MDA含量降低[(4.58±0.59)nmol/mg比(3.26±0.34)nmol/mg,P<0.05],T-SOD活性无明显变化[(9.39±0.87)U/mg比(9.41±0.93)U/mg,P>0.05].结论 GSH可缓解UUO大鼠肾间质纤维化病理改变,降低梗阻侧肾脏Hyp含量与其抗氧化应激作用,减轻UUO诱导的氧化损伤.