重新评价G-480位点变异对Ⅰ型脊髓灰质炎疫苗病毒神经毒力的影响

• 作者: 严冬梅 叶绪芳 安洪秋 张勇 张大勇 王东艳 祝双利 许文波 赵蓉
• 来源期刊: 病毒学报
• 学科: 医学
• 关键词: Ⅰ型脊髓灰质炎病毒 G-480位点 神经毒力
• 年，卷（期）: 2007,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1-8
• 页数: 8页
• 分类号: R5
• 字数: 7178字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-8721.2007.01.001

摘要

在对分离于中国贵州省的9株Ⅰ型循环的疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(cVDPVs)进行全基因组核苷酸序列分析后,发现已知最重要的决定病毒神经毒力的位点G-480和U-525并没有发生回复野生型突变;另外一些已知的神经毒力决定位点,如A-2438、A-2795、C-6203和G-7441等均已经发生了回复野生型突变.根据核苷酸序列的不同,从9株Ⅰ型cVDPVs毒株中选取5株病毒感染转人脊髓灰质炎病毒受体基因的小鼠进行神经毒力实验,发现它们的神经毒力都有所升高,其中CHN8184株和CHN8229-1.1株的神经毒力已经十分接近P1/Mahoney株,CHN8229-1.1株、CHN8229-2株和CHN8229-3株神经毒力依次递减,但仍处于较高水平,在它们的全基因组中分别只有7个和2个核苷酸的差异,而毒力却相差很多,提示有新的未鉴别的神经毒力决定位点的存在.对这些毒株5'非编码区(5' NCR)的第V结构域进行二级结构预测,发现它们的二级结构很稳定.在G-480位点没有发生回复突变的情况下,部分毒株的神经毒力已经非常接近P1/Mahoney的水平,提示先前的研究中关于G-480突变对Ⅰ型脊髓灰质炎病毒神经毒力的作用可能被估计过高,G-480位点不是唯一重要的神经毒力决定位点,可能多个核苷酸联合突变才能达到减毒的效果.要真正全面了解P1/Sabin株的减毒机制,还需要进行更加深入的研究.