α1-肾上腺素受体激活大鼠心脏腺苷酸活化蛋白激酶

• 作者: 吕志珍 宋峣 张幼怡 徐明 王世强 赵燕婷 郝天袍 韩启德
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肾上腺素受体 腺苷酸活化蛋白激酶 心脏
• 年，卷（期）: 2007,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 175-182
• 页数: 8页
• 分类号: Q591|R318.11
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0371-0874.2007.02.011

摘要

为了验证心脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是否为肾上腺素受体(adrenergic receptor,AR)的下游信号分子,本实验在大鼠心室肌源细胞和大鼠心脏中观察了α1-AR对AMPK的激活作用,利用Westernblot检测了AMPK-α总蛋白表达量及其172位苏氨酸磷酸化水平.雄性Sprague-Dawley大鼠皮下植入去甲肾上腺素(norepinephrine,NE),苯肾上腺素(phenylephrine,PE)或者溶剂载体[0.01%(W/V)维生素C]的缓释微泵(osmotic minipump).NE或PE以每小时0.2 mg/kg的速率持续输注,7 d后用AMPK-α抗体免疫沉淀处理样本并测定AMPK的活性.结果显示,在细胞水平,NE引起的AMPK磷酸化水平增高具有时间依赖和剂量依赖特点,NE处理细胞10 min后AMPK磷酸化水平达到最高峰;NE引起的这种效应对β-AR的拮抗剂普萘洛尔(propranolol)不敏感,但是可以被α1-AR拮抗剂哌唑嗪(prazosin)所阻断.结果提示,α1-AR介导AMPK的磷酸化,但β-AR无此作用.AR激动剂持续灌注7 d后,AMPK的活性在NE(7.4倍)和PE(6.0倍)灌注组较对照组显著增高(P＜0.05,n=6).PE持续灌注组大鼠与对照组相比无明显的心肌肥厚和组织纤维化变化.本文证明α1-AR激动剂可以增强AMPK的活性,揭示了心脏中α1-AR激动在调控AMPK活性方面的重要作用.深入了解α1-AR介导的AMPK激活可能在心衰治疗中具有重要的临床意义.