摘要:
目的 观察干扰素α-1b对裸鼠肝异位鼻咽癌细胞株CNE-2种植瘤生长和转移的作用并探讨其机理;比较重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated virus,rAAV)载体介导干扰素α-1b(interferon-α-1b,IFN-α-1b)基因治疗与IFN-α-1b蛋白治疗的优势.方法 鼻咽癌细胞株CNE-2裸鼠肝包膜下注射,建立裸鼠肝脏鼻咽癌异位种植瘤动物模型;采用随机数字表法将40只裸鼠随机分为A~D组,每组10只;24 h后分别经尾静脉注射.A组:重组腺相关病毒携带人IFN-α-1b(rAAV-IFN-α-1b),C组:重组腺相关病毒携带增强型绿色荧光蛋白基因(rAAV-EGFP),D组:磷酸缓冲液;建模5 d后B组:皮下注射人IFN-α-1b,1次/隔日;3周后每组随机取5只裸鼠断髓处死,观察肝脏成瘤、肺转移及生存期情况,测量肿瘤体积大小,计算抑瘤率,原位末端标记法检测肿瘤细胞凋亡指数;高效液相芯片技术检测外周血中人IFN-α、小鼠IL-12的含量,另5只裸鼠观察生存期.结果 肝脏鼻咽癌异位种植瘤3周后,肿瘤平均体积((x)±s)分别为A组(0.114±0.116)cm3、B组(0.422±0.137)cm3、C组(2.476±0.637)cm3、D组(2.677±0.704)cm3,组间比较差异有统计学意义(F=38.536,P<0.01);相对对照D组,A组和B组抑瘤率分别为95.74%、84.24%;A、B、C、D组肺转移率分别为0.0%、0.0%、40.0%、60.0%;凋亡平均指数分别为(21.88±3.29)%、(19.85±1.96)%、(4.37±0.50)%、(3.40±1.05)%,组间比较差异有统计学意义(F=120.964,P<0.01);血清中人IFN-α平均含量分别为(101.50±11.33)pg/ml、(91.55±9.80)pg/ml、(23.06±4.36)pg/ml、(16.93±9.96)pg/ml,组间比较差异有统计学意义(F=69.128,P<0.01);IL-12平均含量分别为(80.36±13.35)pg/ml、(51.15±9.72)pg/ml、(19.44±7.03)pg/ml、(14.49±4.21)pg/ml,组间比较差异有统计学意义(F=57.116,P<0.01);平均生存期分别为(55.80±2.77)d、(48.20±2.39)d、(35.40±2.61)d、(36.80±1.92)d,组间比较差异有统计学意义(x2=25.623,P<0.01).结论 IFN-α-1b能有效抑制裸鼠肝异位鼻咽癌细胞株CNE-2种植瘤生长和转移,重组腺相关病毒介导IFN-α-1b基因治疗效果优于IFN-α-1b蛋白.