转基因骨髓源性肝干细胞移植对大鼠肝纤维化的影响

• 作者: 孙巧玲 孙超 宗春华 李定国 汪保灿 陈源文 陈颖伟
• 来源期刊: 上海交通大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 尿激酶型纤溶酶原激活物 骨髓源性肝干细胞 肝纤维化
• 年，卷（期）: 2007,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 364-368
• 页数: 5页
• 分类号: R575.2|R-332
• 字数: 4541字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2007.04.002

摘要

目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)基因修饰骨髓源性肝干细胞(BDLSC)移植对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的影响.方法 采用淤胆型肝损伤大鼠模型和含5%淤胆血清的培养液筛选和扩增BDLSC,使用RT-PCR方法检测培养2周时肝干细胞标志表达.体外将携带人uPA基因的腺病毒(AduPA)转染BDLSC并移植入CCl4诱导的肝纤维化大鼠体内,观察大鼠肝功能、胶原面积及病理组织学的变化.结果 病理条件培养液培养2周的骨髓细胞形成肝细胞样集落,并表达胚胎期肝干细胞特征性蛋白.体内研究显示,与模型组和BDLSC组相比,BDLSC-uPA组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)及总胆红素(TBIL)水平均有不同程度的降低,凝血酶原时间(PT)时间缩短,白蛋白(ALB)水平升高,肝组织细胞外基质(ECM)水平及羟脯氨酸(Hyp)含量明显降低;肝组织结缔组织增生程度减轻,假小叶形成不明显,胶原面积明显减少.结论 uPA基因修饰BDLSC移植能有效抑制CCl4诱导的大鼠肝纤维化,改善纤维化大鼠的肝功能,从而为转基因BDLSC移植治疗肝纤维化的临床应用提供理论依据和实践基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈源文	上海交通大学医学院新华医院消化内科	52	166	7.0	10.0
2	孙超	上海交通大学医学院新华医院消化内科	37	143	7.0	10.0
3	孙巧玲	上海交通大学医学院新华医院消化内科	10	37	4.0	5.0
4	李定国	上海交通大学医学院新华医院消化内科	118	745	15.0	21.0
5	宗春华	上海交通大学医学院新华医院消化内科	16	105	6.0	10.0
6	汪保灿	上海交通大学医学院新华医院消化内科	19	58	5.0	7.0
7	陈颖伟	上海交通大学医学院新华医院消化内科	36	60	4.0	4.0