益舒软肝丸逆转肝硬化的机制

• 作者: 王希君 陈超
• 来源期刊: 中国组织工程研究与临床康复
• 学科: 医学
• 关键词: 肝硬化 转化生长因子β 细胞外基质 中医药疗法
• 年，卷（期）: 2007,（21）
• 所属期刊栏目: 技术与方法
• 页码范围: 4133-4136
• 页数: 4页
• 分类号: R657.3
• 字数: 7501字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1673-8225.2007.21.036

摘要

目的:探讨益舒软肝丸对肝硬化模型的逆转及其作用机制.方法:实验于2004-10/2006-03在三峡大学医学院天然药物实验室完成.①选取雄性Wistar大鼠48只,随机数字表法分为正常对照组8只、模型对照组12只、益舒软肝丸0.4 g/kg组10只、益舒软肝丸0.8 g/kg组9只、益舒软肝丸1.6 g/kg组9只.益舒软肝丸由蛴螬、虻虫、冬虫夏草、水蛭、鳖甲、桃仁等中药组成,宜昌县人民医院药剂科制备,实验中用双蒸水配成混悬液.②除正常对照组外,其余各组均采用CCL4复合因素法建立肝硬化模型.造模后,益舒软肝丸0.4,0.8,1.6 g/kg组分别给予对应剂量的益舒软肝丸混悬液灌胃,1次/d,连续灌胃12周;并持续背部皮下注射CCL40.3 mL/100 g,1次/周,共12周.正常对照组、模型对照组同时间点灌服生理盐水1 mL/只.③第12周末禁食12 h后,大鼠麻醉后开胸,心脏采血,分离血清,-20℃保存.取左中叶相同部位制作病理石蜡切片,苏木精-伊红染色观察组织形态学变化,苦味酸酸性品红染色观察纤维增生程度,免疫组织化学检测转化生长因子β1和基质金属蛋白酶抑制因子1阳性表达总面积.余下肝脏置于塑料薄膜袋,迅速封口置于-80℃冰箱,制备肝组织匀浆,检测羟脯胺酸、丙二醛含量及超氧化物歧化酶水平.结果:正常对照组8只大鼠无死亡.造模后,模型对照组死亡4只,益舒软肝丸0.4,0.8,1.6 g/kg组各死亡3,2,2只.①肝功能检测结果:与模型对照组比较,益舒软肝丸0.4,0.8,1.6 g/kg组均可明显降低血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶水平[(3.66±1.00),(2.72±0.39),(2.98±0.84),(2.82±0.23)nkat/L;(11.00±2.18),(7.80±1.32),(9.56±3.09),(9.92±2.48)nkat/L;P＜0.01或0.05],提高胆碱酯酶水平[(16.65±1.88),(16.94±3.37),(18.13±2.68),(20.31±4.11)nkat/L;P＜0.05],白蛋白/球蛋白水平无明显变化(P＞0.05).②肝纤维化相关指标检测结果:与模型对照组比较,益舒软肝丸0.4,0.8,1.6 g/kg组均可明显降低透明质酸、层粘连蛋白、PⅢNP胶原水平[(132.67±40.31),(99.67±30.79),(96.63±36.04),(92.30±27.95)μg/L;(72.40±13.36),(60.87±12.30),(56.87±17.41),(59.63±6.29)μg/L;(41.34±6.40),(35.87±5.84),(31.57±11.13),(39.01±8.23)μg/L;P均＜0.05].③肝组织生化指标检测结果:与模型对照组比较,益舒软肝丸0.4,0.8,1.6 g/kg组均可明显降低羟脯胺酸、丙二醛含量[(205.4±22.98),(162.25±17.37),(161.62±34.32),(152.09±24.60)pg/L;(16.56±3.87),(12.21±3.80),(11.87±3.14),(11.85±1.34)μg/L;P＜0.01或0.05],超氧化物歧化酶水平无明显变化(P＞0.05).④肝组织形态学观察结果:正常对照组肝小叶结构清晰完整,未见纤维组织异常增生.模型对照组肝小叶结构破坏,肝细胞索排列紊乱,纤维组织大量异常增生,形成假小叶.益舒软肝丸各剂量组肝小叶结构基本完整,有少量胶原纤维增生,未见假小叶结构.⑤肝组织免疫组化半定量分析结果:与模型对照组比较,益舒软肝丸0.4,0.8,1.6 g/kg组转化生长因子β1和基质金属蛋白酶抑制因子1阳性总面积均有不同程度减少[(6.33±1.16),(6.28±0.88),(5.11±0.92),(5.83±0.96)μm2;(624.82±237.11),(282.48±139.28),(80.75±28.28),(246.29±155.65)μm2;P＜0.01或0.05].结论:益舒软肝丸具有明显的抗肝硬化作用,其作用机制可能与以下因素有关:①改善肝功能.②降低丙二醛水平,减轻肝细胞损伤,逆转肝硬化病理形态结构.③下调肝硬化组织转化生长因子β1和基质金属蛋白酶抑制因子1的表达,抑制细胞外基质的合成和胶原增生、沉积.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈超	三峡大学医学院天然药物实验室	105	601	14.0	20.0
2	王希君	三峡大学医学院天然药物实验室	7	22	2.0	4.0