中国遗传性胰腺炎患者胰蛋白酶原基因多位点杂合突变及其临床特征

• 作者: 伊强 刘奇才 庄则豪 杨滨 林寿榕 郜峰
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 生物学
• 关键词: 遗传性胰腺炎 PRSS1基因突变 杂合子突变 多位点 临床表型
• 年，卷（期）: 2007,（12）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 1269-1278
• 页数: 10页
• 分类号: Q39
• 字数: 2020字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-3282.2007.12.008

摘要

用基因产物直接测序法对2个遗传性胰腺炎家系中胰腺炎患者(共有4例成员)的胰蛋白酶原基因(cationic trypsinogen,PRSS1)5个外显子进行测序,并分析其各自的临床特征.在4例胰腺炎患者中均出现了PRSS1基因杂合突变,但两家系PRSS1基因突变的位点不同,且临床表现差异较大,其中家系1出现6例糖尿病患者且发病年龄较家系2明显延迟,平均发病年龄为29岁,分析其PRSS1基因发现3号外显子336位碱基存在G→A杂合性突变,为中性突变,表达的氨基酸从赖氨酸(Lys)→赖氨酸(Lys),同时在同一外显子的361位碱基还存在另一个G→A杂合性突变,造成121位的丙氨酸(Ala)被苏氨酸(Thr)所取代,胰蛋白酶原的空间结构发生改变,其与抑制因子的结合位点消失,"保护失败"而产生有活性的胰蛋白酶,造成胰腺自身的消化.而家系2未发现糖尿病患者,其胰腺炎患者的血清肿瘤标志物不增高,先证者(Ⅲ8)在胰腺炎发病过程中表现为CD4+T/CD8+Tcell和乙肝表面抗体(anti-HBs)随病程进展逐渐降低,而Ⅲ7不表现出此现象,分析其PRSS1基因发现3号外显子361位碱基同样存在G→A(c.361 G→A)突变,而且在415位还存在一个杂合性突变点T→A(c.415 T→A),其中c.415 T→A不存在于Ⅲ7.胰蛋白酶原基因存在多种形式的突变,而且与临床表型相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郜峰	福建医科大学附属第一医院病理科	14	48	4.0	6.0
2	杨滨	福建医科大学附属第一医院检验科	57	269	10.0	14.0
6	林寿榕	福建医科大学附属第一医院检验科	25	118	6.0	9.0
10	刘奇才	福建医科大学附属第一医院检验科	39	138	6.0	10.0
14	庄则豪	建医科大学附属第一医院消化科	1	12	1.0	1.0