骨保护素(Opg)基因敲除小鼠发生高转换型骨质疏松和动脉钙化

• 作者: 严兰珍 乔建瓯 傅继粱 徐国江 李西华 杨桦 王铸钢 王龙 许勇 费俭
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 医学
• 关键词: 骨保护素(Opg)基因敲除小鼠 骨质疏松 动脉钙化 骨转换 钙磷代谢
• 年，卷（期）: 2007,（3）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 260-266
• 页数: 7页
• 分类号: R6
• 字数: 1223字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-3282.2007.03.006

摘要

骨质疏松以及动脉钙化均是危害极大的临床常见病变,骨保护素(OPG)可能是联系两者的分子之一.构建替换型载体pXpPNT-OPG,利用同源重组,将编码前3个蛋白质结构域的小鼠Opg基因组第二外显子序列剔除掉.通过胚胎干细胞(ES)基因打靶获得了正确重组的ES细胞克隆,ES细胞显微注射后获得嵌合体小鼠,交配传代获得杂合子和纯合子小鼠.RT-PCR 和蛋白质印迹实验结果显示,纯合子小鼠没有Opg基因的表达.纯合子小鼠骨量丢失明显,骨生物力学指标明显下降,发生严重的骨质疏松,此外,还有50%以上的纯合子小鼠在早期出现动脉中层钙化.小鼠破骨功能亢进,与此同时,成熟成骨细胞数量增加,矿化功能强于野生型.Opg基因缺失小鼠骨中钙和磷大量流失,而血清中水平没有变化,这提示钙磷代谢异常不是OPG缺失导致动脉钙化的原因.对建立的Opg基因敲除小鼠模型进一步深入的研究,将有助于说明动脉钙化和骨质疏松症相互联系的分子机制,为防治骨质疏松症和动脉钙化的并发提供理论基础支持.