糖尿病大鼠海马组织内Tau蛋白磷酸化水平和糖原合成激酶-3β活性增高

• 作者: 张建华 张木勋 杨雁 胡蜀红 艾冬云
• 来源期刊: 基础医学与临床
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病 阿尔茨海默病 胰岛素 Tau蛋白 糖原合成酶激酶-3β
• 年，卷（期）: 2007,（9）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1001-1005
• 页数: 5页
• 分类号: Q95-33|R587.1
• 字数: 3597字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-6325.2007.09.009

摘要

目的 研究1型及2型糖尿病对海马组织内Tau蛋白部分位点磷酸化水平的影响,并探讨其作用机制.方法 同月龄Wistar大鼠,分为对照组(CTL)、1型(T1DM)及2型(T2DM)糖尿病模型组.葡萄糖氧化酶法检测血糖,放免法检测血浆胰岛素,Western blot分析海马内总Tau以及Tau蛋白上部分位点(pSer199、pThr212、pSer214、pSer396及pSer422)的磷酸化水平.γ32P标记的ATP和特异性底物肽检测海马内胰岛素信号传导系统中的关键酶糖原合成激酶-3β(GSK-3β)活性.结果 T1DM及T2DM组血糖水平显著高于CTL组(P＜0.001);T2DM组血浆胰岛素水平显著高于CTL组(P＜0.001),而T1DM组显著低于CTL组(P＜0.01);T2DM组胰岛素抵抗指数显著高于T1DM及CTL组(P＜0.001).T1DM及T2DM组大鼠海马组织内总Tau蛋白水平与CTL比较无显著差异,但阿尔茨海默病相关的Tau蛋白磷酸化位点pS199、pT212及pS396在T1DM及T2DM组都呈现过度磷酸化状态.同时,GSK-3β活性在这两种糖尿病大鼠模型的海马组织内明显增高(P＜0.01,P＜0.001).结论 糖尿病大鼠海马组织内Tau蛋白部分位点磷酸化水平增高.胰岛素信号系统功能低下而导致传导途径中GSK-3β活性上调,这可能是引起大鼠海马内Tau蛋白磷酸化的一个主要原因.