抗癫癎药妥泰对幼鼠肝毒性的实验研究

• 作者: 任榕娜 叶礼燕 陈新民 黄静
• 来源期刊: 中国当代儿科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 抗癫癎药 肝脏毒性 氧化应激 脂质过氧化 大鼠
• 年，卷（期）: 2007,（1）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 54-58
• 页数: 5页
• 分类号: R-33
• 字数: 4076字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-8830.2007.01.014

摘要

目的 妥泰(TPM)以其多重的药理作用,在儿童癫癎治疗中表现出明显的治疗效果,然而上市后少数病例报道出现肝功能衰竭、肝炎等不良反应,引起医学界的关注.该研究从血清生化、氧化应激指标和肝脏形态学方面探讨TPM单药高、低剂量及与丙戊酸钠(VPA)合用对幼鼠肝脏的毒性作用,为临床合理用药提供实验室依据.方法 将3周龄雄性Wistar大鼠60只,随机分为5组,每组12只.实验组(分别为A,B,C 3组),每日1次经口灌胃给予TPM 40 mg/kg,TPM 80 mg/kg和TPM 40 mg/kg+VPA 300 mg/kg;阴性对照组(D组)给予等量的蒸馏水;阳性对照组(E组)经皮下注射10%四氯化碳橄榄油溶液5 mL/kg,每周2次.连续用药3个月后观察体重改变及肝脏形态学变化,检测与肝脏毒性有关的血清生化指标、氧化应激指标.结果 ①实验组的3组大鼠,体重均显著低于阴性对照组.②实验组血清丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和肝组织丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性与阴性对照组相比没有显著变化,TPM高剂量组和合用药组肝组织谷胱甘肽含量较阴性对照组、TPM低剂量组明显降低,分别为29.85±1.62 mg/g蛋白和29.63±4.47 mg/g蛋白,差异有显著性(均P＜0.05).③病理组织学检查,光镜下阳性对照组可见广泛的肝细胞脂肪变性和弥漫性点状坏死灶;TPM低剂量组可见少数肝细胞浊肿变性;TPM高剂量组可见少数肝细胞点状坏死;TPM+VPA组可见部分肝细胞浊肿变性和脂肪变性,视野内还可见少数肝细胞点状坏死.结论 长期服用TPM可引起机体抗氧化能力降低,肝脏病理组织学检查可见轻微病理改变,TPM高剂量及合用药组影响大于TPM低剂量组.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	任榕娜	南京军区福州总医院儿科	126	431	10.0	15.0
2	陈新民	南京军区福州总医院儿科	93	438	10.0	14.0
3	叶礼燕	南京军区福州总医院儿科	82	460	12.0	16.0
4	黄静	南京军区福州总医院儿科	4	38	3.0	4.0