三氧化二砷联合丁硫氨酸亚砜胺对K562/ADM细胞的作用及其机制研究

• 作者: 乔振华 张华屏 杨林花 王宏伟 王涛 马梁明
• 来源期刊: 中华血液学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: K562/ADM细胞 抗药性,多药 砷剂 谷胱甘肽 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2007,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 438-443
• 页数: 6页
• 分类号: R9
• 字数: 4795字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j:issn:0253-2727.2007.07.002

摘要

目的 研究三氧化二砷(As2O3)联合γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂丁硫氨酸亚砜胺(BSO)对肿瘤多药耐药细胞株K562/ADM细胞的诱导凋亡效应,及对P糖蛋白(P-gp)和mdrlmRNA表达的抑制作用,探讨谷胱甘肽(GSH)的含量变化与As2O3作用效果的关系.方法 As2O3(0.5、2.0、5.0 μmol/L)单独及联合100μmol/L BSO作用于K562/ADM细胞,应用MTT比色法检测K562/ADM细胞的增殖活性;膜联蛋白V/碘化丙锭(AnnexinV/PI)标记法观察K562/ADM细胞的凋亡效应;分光光度法检测K562/ADM细胞内GSH含量变化;流式细胞术(FCM)检测P-gp水平变化;RT-PCR方法检测mdrlmRNA的表达变化.结果 K562/ADM细胞内的GSH含量为(81.13±3.91)mg/g蛋白,在BSO降低GSH含量后,临床剂量(0.5、2.0 μmol/L)As2O3联合BSO(100 μmol/L)24 h内即可抑制K562/ADM细胞的增殖活性,诱导K562/ADM细胞发生凋亡,处理48 h凋亡率分别为(59.29±6.01)%,(65.06±8.29)%;72 h凋亡率分别为(82.15±9.28)%,(92.72±9.41)%;其诱导凋亡效果均明显强于单用As2O3临床剂量和高剂量(5.0 μmol/L)组.K562/ADM细胞P-gp表达阳性率为98.1%,mdrlmRNA的相对表达水平为1.85±0.13,临床剂量As2O3联合BSO处理48 h,其抑制mdrlmRNA表达的作用效果以及处理72 h对P-gp的抑制作用均明显强于单用高剂量As2O3组.结论 GSH的含量变化与As2O3的作用效果密切相关,As2O3联合BSO可有效诱导K562/ADM细胞发生凋亡,有效抑制P-gp及mdrlmRNA的表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张华屏	山西医科大学实验中心	44	336	7.0	17.0