早老症(HGPS)的发病机制与治疗策略

• 作者: 刘新光 周中军 曾涛
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 学科: 生物学
• 关键词: 早老症 发病机制 治疗策略 A型核纤层蛋白 基因突变
• 年，卷（期）: 2007,（7）
• 所属期刊栏目: 综述与专论
• 页码范围: 687-694
• 页数: 8页
• 分类号: Q255
• 字数: 7172字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-3282.2007.07.004

摘要

早老症(Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome,HGPS)是一种早发而严重的过早老化性疾病.它是由于编码A/C型核纤层蛋白的LMNA基因发生点突变而引起.这个突变激活了基因11号外显子上一个隐蔽的剪接位点,产生了一种被截短了50个氨基酸的A型核纤层蛋白.然而,一个广泛分布于核膜上结构蛋白的突变,如何引起HGPS患者的早老表现,目前还不太清楚.最近研究发现,HGPS患者的细胞核结构与功能发生了各种异常,主要表现在:progerin蓄积与核变形、细胞核机械性质的改变、组蛋白修饰方式与外遗传控制的改变、基因表达调控异常、p53信号传导通路激活和基因组不稳定等方面.目前存在机械应激假说和基因表达失控假说两种假说解释HGPS的发病机制.对于HGPS患者,尚无有效的临床干预措施,但有学者提出了一些治疗策略,如应用法尼基化的抑制剂、反义寡核苷酸和RNA干扰方法.HGPS被认为是研究正常衰老机制的一个模型.对HGPS深入研究将有助于阐明A型核纤层蛋白和核膜的正常生理功能,及其在生理衰老和疾病中的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘新光	东医学院生物化学与分子生物学研究所	166	878	14.0	23.0
3	曾涛	东医学院生物化学与分子生物学研究所	1	11	1.0	1.0
9	周中军	香港大学李嘉诚医学院生物化学系	12	97	4.0	9.0