应用聚肌胞苷酸建立原发性胆汁性肝硬化动物模型

• 作者: 仲人前 吴传勇 周晔 朱烨 蒋廷旺 谷明莉 邓安梅 钱(王争) 陈波 陈燕
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 聚肌胞苷酸 肝硬化,胆汁性 抗体,抗核 凋亡 模型,动物
• 年，卷（期）: 2007,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 538-541
• 页数: 4页
• 分类号: R5
• 字数: 3096字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0254-1432.2007.08.009

摘要

目的 应用聚肌胞苷酸(polyinosinic polycytidylic acid,poly I∶C)建立原发性胆汁性肝硬化(PBC)动物模型.方法 80只C57BL/6雌性小鼠,分为空白对照组(5只)、poly I∶C 5 mg/kg组(25只)和10 mg/kg组(25只)、阴性对照组(25只).poly I∶C 5和10 mg/kg组小鼠腹腔分别注射poly I∶C5和10 mg/kg,每3天1次,阴性对照组用等体积无菌PBS液注射.每4周处死一批小鼠,同时检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)水平,肝组织行H-E染色后镜下观察胆管组织学变化;Annexin V检测脾细胞凋亡.结果 5 mg/kg组第4周小叶间胆管开始出现炎性细胞浸润,浸润的胆管数量随注射时间延长而增加,第20周达51%;血清AMA阳性率逐渐增高,16周达4只(共5只),最高滴度达1∶10 000.10 mg/kg组ANA、AMA均在第8周时明显升高,但随后呈下降趋势,其他指标与5 mg/kg组差异无统计学意义(P＞0.05).5 mg/kg组血清ALP显著高于阴性对照组(P＜0.05).poly I∶C两组脾细胞早期凋亡率均明显高于阴性对照组(P＜0.05),但两组间差异无统计学意义(P＞0.05).阴性对照组仅出现ANA阳性,其他指标均无明显变化.结论 poly I∶C(5 mg/kg)注射16周后可初步建立PBC动物模型.细胞凋亡后释放的自身抗原活化自身反应性淋巴细胞在PBC的发病中可能起重要作用.该模型的建立为今后PBC发病机制和治疗的研究奠定了基础.