5-脱氧杂氮胞苷预防二甲基肼诱发小鼠大肠癌的研究

• 作者: 房静远 王霞 陆嵘
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脱氧胞苷 结直肠癌 DNA甲基化
• 年，卷（期）: 2007,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 307-310
• 页数: 4页
• 分类号: R9
• 字数: 3615字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/j.issn:0254-1432.2007.05.006

摘要

目的 探讨二甲基肼(DMH)诱导小鼠大肠癌模型中5-脱氧杂氮胞苷(5-aza-dC)预防肿瘤发生的作用机制.方法 80只ICR小鼠分为4组,每组20只.包括空白对照组、5-aza-dC对照组、DMH诱癌组和5-aza-dC干预组.处理20周后观察其对肿瘤发生率的影响.实时定量PCR检测Dnmt1、Dnmt3a、Dnmtab基因和抑癌基因p27Kip1的表达.结果 通过5-aza-dC干预能使诱导的大肠肿瘤发生率从95%降至35%,肿瘤数目(个)由9.43±4.21减少到3.98±2.95,肿瘤最大直径(单位:mm)由6.43±5.12缩小到3.44±2.11,差异有统计学意义(P＜0.05).实时定量PCR检测发现肿瘤组织中存在Dnmt1和Dnmt3b的高表达,而p27Kipl的表达量降低.5-aza-dC可以通过抑制甲基化酶活性,防止p27KiPl基因的高甲基化失活.结论 5-aza-dC可以显著降低DMH诱发小鼠大肠癌的发生率,阻止抑癌基因的高甲基化失活可能是5-aza-dC预防肿瘤的重要机制.