缺血再灌注损伤致慢性移植肾肾病的发病机理及药物干预的实验研究

• 作者: 卢一平 张秀辉 李幼平 杨宇如 袁光亚 辛宇鹏 高锐
• 来源期刊: 四川大学学报(医学版)
• 学科: 医学
• 关键词: 缺血再灌注损伤 慢性移植肾肾病 TGF-β1 Smads
• 年，卷（期）: 2007,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 918-923
• 页数: 6页
• 分类号: R617
• 字数: 4336字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-173X.2007.06.002

摘要

目的 探讨缺血再灌注损伤致慢性移植肾肾病(CAN)的机理及药物干预的防治效果和作用机制.方法 利用已建立的大鼠原位异体肾移植硬化加快模型进行原位肾移植.实验分组:A组单用环孢素A(CsA) 10 mg/(kg·d),B、C、D组分别给予小剂量[4 mg/(kg·d)]、大剂量[8 mg/(kg·d)]益生注射液或吗替麦考酚酯[MMF,20 mg/(kg·d)], 联合应用CsA[10 mg/(kg·d)],E组为空白对照.移植术后4、8及12周处死动物,观察移植肾病理变化并测定肾功能.采用免疫组化和实时荧光定量PCR检测各组TGF-β1、Smad2、Smad7蛋白和mRNA表达及其在移植肾的定位情况.结果 大剂量益生组,血浆肌酐水平升高较小剂量组低,CAN病理改变较小剂量组为轻.移植肾标本中,A、B组Smad2、TGF-β1表达上调、Smad7表达下调,尤以A组明显,A组与其它各组相比在各时间点上差异均有统计学意义(P＜0.05);移植肾肾小管上皮细胞、间质细胞及肾小球,Smad2、TGF-β1表达均呈强阳性,Smad7表达呈弱阳性;C、D组Smad2、TGF-β1表达下调,而Smad7表达上调,组间差异无统计学意义.结论 缺血再灌注损伤致CAN机理可能是通过TGF-β1过表达及上调Smad2表达,下调Smad7表达,直接或间接致移植肾实质和血管的纤维化.中药益生注射液及MMF可能通过下调TGF-β1及Smad2表达、上调Smad7表达而发挥其抗纤维化作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	卢一平	四川大学华西医院泌尿外科	172	756	13.0	20.0
2	杨宇如	四川大学华西医院泌尿外科	151	953	15.0	22.0
3	高锐	福建医科大学附属第一医院泌尿外科	36	98	5.0	8.0
4	李幼平	四川大学华西医院移植免疫实验室	353	4106	32.0	49.0
5	张秀辉	四川大学华西医院病理科	43	189	7.0	11.0
6	辛宇鹏	四川大学华西医院泌尿外科	13	81	6.0	9.0
7	袁光亚	四川省绵阳市中心医院泌尿外科	15	34	2.0	5.0