高氧、维甲酸对早产鼠肺组织基质金属蛋白酶-2、-9 及特异性组织抑制物-1、-2表达的影响

• 作者: 刘汉楚 卢红艳 容志惠 常立文 张谦慎 李文斌 王华 祝华平 陈红兵
• 来源期刊: 临床儿科杂志
• 学科: 生物学
• 关键词: 高氧肺损伤 维甲酸 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1 基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-2
• 年，卷（期）: 2007,（6）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 497-503
• 页数: 7页
• 分类号: Q95-3
• 字数: 5402字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-3606.2007.06.024

摘要

目的 探讨基质金属原蛋白-2(MMP-2)、MMP-9、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1(TIMP-1)和TIMP-2在高氧肺损伤中的作用及维甲酸(RA)的保护作用机制.方法 建立高氧(FiO285%)暴露早产SD大鼠肺损伤模型,应用RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2 mRNA表达,采用明胶酶谱检测MMP-2和MMP-9酶原及活酶表达,采用Western blot技术检测TIMP-1和TIMP-2蛋白表达.结果 与空气组比较,高氧暴露4、7、14 d,MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达均显著升高(P均＜0.01),MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶和TIMP-1蛋白的表达明显上调(P＜0.05);RA对空气暴露下它们的表达均无明显影响(P均＞0.05),但不同程度下调高氧暴露后MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达和MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶的表达,进一步提高TIMP-1蛋白表达;高氧、RA对TIMP-2 mRNA和蛋白的表达均无明显影响(P均＞0.05).结论 高氧暴露明显改变MMPs/TIMPs的表达,在肺泡形成关键时期,MMPs/TIMPs之间平衡关系的破坏是造成肺发育受阻和纤维化的重要因素;通过协调MMPs/TIMPs之间的表达,改善肺泡结构,降低肺纤维化程度,从而逆转高氧所致肺损伤,是RA发挥保护作用的重要机制之一.