石英致MAPK/cyclinD1-CDK4信号转导通路的活化

• 作者: 刘秉慈 史香林 叶萌 尤宝荣 杜宏举 沈福海 范雪云 贾效伟 高艾 黄传书
• 来源期刊: 中华劳动卫生职业病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 石英 丝裂素活化蛋白激酶 细胞周期蛋白类 细胞周期蛋白质依赖激酶类
• 年，卷（期）: 2007,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 5-10
• 页数: 6页
• 分类号: R3
• 字数: 5462字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2007.01.002

摘要

目的 探讨石英诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)中丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)/细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin D1-CDK4)信号转导通路的活化.方法两种处理方式:(1)石英刺激细胞2h后,收获细胞;(2)石英长时间(2个月)作用于细胞,使细胞具有部分转化细胞的特征(S-HELF),检测信号蛋白因子和细胞周期的变化.分别采用Western blot、免疫细胞化学和流式细胞术方法检测细胞内信号蛋白和细胞周期的改变.选用特异化学抑制剂或分子抑制剂抑制上游激酶,检测下游激酶的变化.结果 HELF暴露于石英粉尘2h后,可以导致MAPK家族中ERK1/2、p38和JNK1/2 3个亚家族的磷酸化水平升高.在S-HELF中,只有细胞外调节蛋白激酶(ERK)和C-Jun氨基末端激酶[JNK1(p46)]较未处理的HELF磷酸化水平增高,而JNK2(p54)的磷酸化水平没有变化,p38的磷酸化水平反而下降.cyclin D1和CDK4蛋白在S-HELF中较HELF中表达增多.抑制ERK和JNK活化或者抑制核转录因子活化蛋白1(AP-1)的活化后,S-HELF中cyclin D1和CDK4蛋白过表达得到控制.而抑制p38的活性不能改变cyclin D1和CDK4蛋白过表达.结论石英刺激HELF2h后可诱导ERK、JNK和p38的活化,而S-HELF中ERK、JNK活化,p38没有被活化.S-HELF中,cyclin D1和CDK4蛋白质过表达与ERK、JNK和AP-1活化有关.