嘌呤受体P2X7激活谷氨酸受体NMDA引起视网膜神经节细胞凋亡

• 作者: C1aire H.Mitchell 张梅 张秀兰 胡慧玲 葛坚
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 视网膜神经节细胞 P2X7受体 NMDA
• 年，卷（期）: 2007,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 490-494
• 页数: 5页
• 分类号: R77
• 字数: 4004字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1672-3554.2007.05.003

摘要

[目的]研究嘌呤受体P2X7和谷氨酸受体NMDA激活诱导大鼠视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的相互作用机制. [方法]①对新生Long-Evan大鼠进行上丘注射荧光标记物Aminostilbamidine标记RGC,NMDA受体通道拮抗剂MK-801、APV和Memantine分别与P2X7受体激动剂BzATP共培养,检测它们对体外培养RGC存活率的影响;②未经Aminostilbamidine标记的新生大鼠RGC,以10 μmol/L钙离子(Ca2+)荧光染料Fura-2标记后,利用Ca2+影像测定仪分别测定BzATP及三种NMDA拮抗剂对RGC胞内Ca2+浓度的影响.[结果](1)三种NMDA拮抗剂均分别不同程度阻断BzATP引起的RGC凋亡.BzATP在50 μmol/L浓度下,约杀死(36%±2%)的RGC,而MK-801(10 μmol/L)、APV(100 μmol/L)和Memantine(100 μmol/L)则均可明显减轻BzATP对RGC的毒性作用,使RGC存活率分别提高至(96%±4%,P＜0.001)、(80%±5%,P=0.010)和(76%±9%,P=0.144).(2)BzATP可引起RGC胞内Ca2+持续升高,在50 μmol/L浓度下可使胞内Ca2+升高至(1183±109)nmol/L.而MK-801(10 μmol/L)、APV(300 μmol/L)和Memantine(30 μmol/L)则均可显著降低BzATP介导的Ca2+升高幅度,分别为(76%±7%,P=0.003)、(51%±17%,P=0.003)和(55%±16%,P=0.025). [结论]NMDA受体拮抗剂可阻断嘌呤受体P2X7激活诱导的RGC凋亡.P2X7受体和NMDA受体通道激活可能共同介导着兴奋性神经毒作用且P2X7在NMDA受体的上一环节先起作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张梅	厦门大学医学院眼科研究所厦门眼科中心	2	11	2.0	2.0