三氧化二砷抑制乳腺癌裸鼠移植瘤的生长及其作用机制的探讨

• 作者: 刘连新 姜洪池 曲志博 杨海彦 潘尚哈 郭化鑫 陈炜
• 来源期刊: 中国普通外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 三氧化二砷 肿瘤移植,裸鼠 基因表达
• 年，卷（期）: 2007,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 65-68
• 页数: 4页
• 分类号: R9
• 字数: 2460字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-6947.2007.01.021

摘要

目的 探讨三氧化二砷(As2O3)对人乳腺癌细胞系MCF-7细胞裸鼠背部皮下移植瘤生长的抑制作用及其作用机制.方法 建立BALB/C-nu/nu裸鼠MCF-7人乳腺癌皮下移植瘤模型,以不同浓度的As2O3行腹腔内注射,与5-氟脲尿嘧啶(5-FU)治疗进行对比,观察移植瘤的瘤重及瘤重抑制率.通过流式细胞仪检测移植瘤的凋亡情况,免疫组织化学法检测bcl-2,Fas基因表达水平的变化,并进行血常规及骨髓涂片检查.结果 5-FU(8mg/kg)组,As2O3(4mg/kg)组,As2O3(8mg/kg)组均能明显抑制裸鼠皮下肿瘤的生长,抑瘤率分别为38.33%,51.42%和62.43%;As2O3对移植瘤的生长抑制作用明显强于5-FU,差异有显著性(P＜0.01).两种浓度As2O3组MCF-7细胞凋亡率明显高于5-FU组.各实验组乳腺癌细胞存在G2/M期阻滞,在G1峰前出现明显的凋亡峰.移植瘤组织中bcl-2蛋白阳性细胞数明显减少,Fas蛋白阳性细胞数明显增加.血常规及骨髓涂片计数显示As2O3实验组未见造血系统功能受抑,与5-FU组相比较,差异有显著性(P＜0.05).结论 As2O3可明显抑制乳腺癌移植瘤的生长,诱导移植瘤MCF-7细胞凋亡;其作用的机制可能是下调bcl-2基因表达,上调Fas基因表达.