重组人碱性成纤维细胞生长因子对大鼠十二指肠溃疡的治疗作用及临床前安全性评价

• 作者: 吴勇杰 张艳霞 李文广 高明堂
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 碱性成纤维细胞生长因子 十二指肠溃疡 大鼠 比格犬 毒性
• 年，卷（期）: 2007,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1279-1282
• 页数: 4页
• 分类号: R656.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1009-2501.2007.11.017

摘要

目的:研究重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)对大鼠十二指肠溃疡(DU)的治疗作用并评价其安全性.方法:用半胱胺制备大鼠DU模型;用小鼠及比格犬给药观察rh-bFGF的急性毒性;用大鼠及比格犬给药 90 d 观察rh-bFGF的长期毒性.结果:rh-bFGF对半胱胺诱导的大鼠慢性DU有良好的治疗作用,剂量为5×103、1×104 AU/kg 时,DU面积较对照组显著减小,溃疡表面的柱状腺上皮再生速度明显增快.rh-bFGF组溃疡表面全部或几乎全部为再生腺上皮所覆盖者近60%,而法莫替丁组仅13%.rh-bFGF一次给药(i.g. 和 i.v.) 对小鼠和犬的最大耐受量分别大于2×106 AU/kg和 3.5×105 AU/kg,分别相当于人临床拟用量(24 000 AU)的4167倍和729倍.rh-bFGF连续 p.o. 给药 90 d,不影响大鼠和比格犬的外观、一般行为活动及生长发育;血液学和血液生化学指标与正常对照组比较,均未见明显差异;对骨髓造血功能也无明显影响;病理检查未见脏器组织形态学改变.结论:rh-bFGF能明显促进DU表面腺上皮再生与溃疡愈合,未见明显急性和长期毒性反应.