散发性胆囊癌nm23-H1基因遗传不稳定性与错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白表达的研究

• 作者: 卢海英 张国强 张永奎 李继承
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胆囊肿瘤 基因,nm23-H1 基因,hMLHI 基因,hMSH2
• 年，卷（期）: 2007,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2179-2184
• 页数: 6页
• 分类号: R363
• 字数: 4567字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-4718.2007.11.022

摘要

目的:研究人类17号染色体D17S396位点微卫星不稳定性和杂合性缺失,对nm23-H1蛋白表达的影响,同时检测错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白的表达,为揭示nm23-H1基因、hMLH1和hMSH2基因与肿瘤发生和转移机制提供实验依据.方法:采用石蜡包埋组织抽提DNA、PCR-SSCP、常规银染、Envision免疫组织化学等方法,对50例胆囊癌及其相应的正常组织,进行D17S396位点MSI、LOH的检测和nm23-H1、hMLH1和hMSH2蛋白表达研究.结果:①原发性胆囊癌D17S396位点遗传不稳定发生率为42.55%,LOH的发生率与肿瘤组织分化程度差异显著(P＜0.05);在肝脏侵润和淋巴转移组高于无肝脏侵润和无淋巴转移组(P＜0.01),在NevinⅣ+Ⅴ期高于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期(P＜0.01);而MSI发生率则相反;②nm23-H1蛋白阳性率为46.81%,在淋巴转移组低于无淋巴转移组(P＜0.01);NevinⅣ+Ⅴ期低于Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ期(P＜0.05);③hMLH1和hMSH2蛋白阳性率分别为51.06%和42.55%,hMLH1蛋白表达在有无淋巴转移组和Nevin分期有显著差异(P＜0.01),肝脏侵润组低于无肝脏侵润组(P＜0.05);④MSI阳性组中hMLH1蛋白阳性率显著高于MSI阴性组(P＜0.05).LOH阳性组中nm23-H1和hMSH2蛋白阳性率显著低于LOH阴性组(P＜0.05);⑤hMSH2蛋白阳性组中nm23-H1蛋白表达明显高于hMSH2蛋白阴性组(P＜0.05).结论:nm23-H1基因的遗传不稳定性可能是胆囊癌发生、发展的一个重要分子机制.nm23-H1基因的MSI和LOH,通过相互独立的途径调控胆囊癌的发生和转移.hMLH1/hMSH2表达异常可能是胆囊癌的早期分子事件.提高胆囊癌局部nm23-H1、hMLH1和hMSH2蛋白的表达,可减缓肿瘤的侵润转移并提高预后率.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李继承	浙江大学细胞生物学研究所	156	1092	18.0	23.0
2	卢海英	浙江海洋学院医学院	16	38	4.0	5.0