儿童白血病患者Flt-3/ITD突变分析及其临床意义

• 作者: 冮岩 李树 林莉 王彤 王杰
• 来源期刊: 癌症
• 学科: 医学
• 关键词: 白血病 儿童 Flt-3/ITD突变 预后 聚合酶链反应
• 年，卷（期）: 2007,（1）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 58-63
• 页数: 6页
• 分类号: R73
• 字数: 4643字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2007.01.011

摘要

背景与目的:Flt-3跨膜区内部串联重复(Flt-3 intemal tandem duplication,Flt-3/ITD)突变是近年来发现的Flt-3基因最常见的一种突变类型,是急性髓系白血病(acute myeloid leukaemia,AML)中发生率最高且与预后相关的突变.本研究旨在探讨Flt-3/ITD突变与儿童白血病发生的关系及其临床意义.方法:采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)联合序列测定,检测302例儿童白血病患者骨髓Flt-3/ITD突变情况,其中包括AML 122例、急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)124例、幼年型慢性粒细胞白血病(juvenile chronic myelogenous leukemia,JCML)17例和骨髓异常增生综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)39例.结果:122例AML患者中98例(80.33%)Flt-3阳性;21例(17.21%)发生Flt-3/ITD突变,分别为M0 3例、M1 2例、M2 4例、M4 8例及M5 4例,突变率分别为42.86%(3/7)、22.22%(2/9)、12.90%(4/31)、44.44%(8/18)和15.38%(4/26).此外,124例ALL中72例Flt-3阳性,阳性率为58.06%,其中2例发现Flt-3/ITD突变,突变率1.61%.测序及Blast比对分析显示,外显子11区均有ITD,各例ITD的复制区域不同,长短不等(24～95 bp).39例MDS和17例JCML患者中均未检测到Flt-3/ITD突变.临床资料显示,21例Flt-3/ITD突变的AML患者中有19例在短期内死亡,这19例的中位生存时间为13.5个月(0～47个月),死亡率为90.48%,与无Flt-3/ITD突变患者相比有显著性差异(P＜0.05).Flt-3/ITD突变阳性患者外周血中性粒细胞平均比率与Flt-3/ITD突变阴性患者无显著性差异(P＞0.05).染色体核型分析显示,Flt-3/ITD的AML患者中3例存在有染色体异位,分别为t(11;12)(p15;q13)、t(6;9)(p23;q23)、inv16(q21;q23).结论:Flt-3/ITD突变多发现于AML,罕见于ALL,未见于MDS和JCML.该突变与儿童白血病特别是儿童AML的发生及进展有关.Flt-3/ITD可以作为判断AML预后的重要标志之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	林莉	沈阳医学院生化及分子生物学教研室	17	40	3.0	5.0
2	王杰	沈阳医学院生化及分子生物学教研室	33	124	7.0	9.0
3	李树	中国刑警学院法医教研室	15	40	5.0	6.0
4	王彤	沈阳医学院生化及分子生物学教研室	21	64	6.0	6.0
5	冮岩	沈阳医学院生化及分子生物学教研室	10	22	2.0	4.0